作为一名女性科学家，在科学与社会的黄金时代中我的人生

《Annual Review of Microbiology》：My Life as a Pioneering Woman Scientist in a Golden Age of Science and Society

分子生物学与基因组学领域的职业生涯回顾，涵盖Lac Repressor、细菌转录调控（σ亚基）及全球技术应用解决基因型表型差距的研究。科学民主化与跨学科合作推动技术创新，如CRISPRi和化学基因组学。家庭与科学协同发展，培养新一代科学家。

　　在科学领域深耕近六十年，我的职业生涯见证了从分子生物学的诞生到如今科技飞速发展的全过程。这一段旅程不仅让我深入了解了科学的演变，也让我感受到科学在社会中的深远影响。回顾这段经历，我深切体会到科学与社会之间密不可分的联系，以及个人在推动科学进步中的角色。通过我的视角，我们可以看到科学如何从一个相对封闭、依赖于特定研究领域的领域，逐步扩展为一个更加开放、多学科交叉并广泛应用的体系。

在早期的研究中，我专注于细菌转录调控，尤其是对“σ宇宙”的探索。σ因子是RNA聚合酶（RNAP）的重要组成部分，它们在决定基因表达的起始和方向上扮演着关键角色。我的研究揭示了σ因子如何识别特定的启动子区域，并通过其结构和功能特性来调节转录活动。这一探索不仅推动了对细菌转录机制的理解，也为后来的系统生物学研究奠定了基础。在随后的研究中，我逐渐意识到，σ因子不仅仅是简单的启动子识别者，它们还参与更复杂的调控网络，能够感知细胞状态并作出相应的反应。

在研究σ因子的过程中，我与多位杰出的科学家建立了深厚的联系，他们的指导和支持让我在科学道路上不断前行。例如，我的导师Aaron Novick不仅是一位开创性的分子生物学家，还是一位优秀的教育者，他鼓励我提出问题并进行定量分析，这种训练方法对我后来的研究产生了深远的影响。在与Dick Burgess的合作中，我进一步探索了σ因子在不同环境下的功能，特别是其在热休克反应和细胞膜稳态中的作用。这些研究让我认识到，σ因子不仅是转录调控的工具，更是细胞应对环境变化的重要机制。

随着研究的深入，我逐渐转向对基因功能和基因组层面的探索。我意识到，许多未被充分研究的微生物在基因功能和表型之间的关系上存在巨大鸿沟。为了缩小这一差距，我致力于开发全球性的技术手段，以更快速、更全面地解析这些微生物的基因组信息。这一领域的研究需要整合多种技术，包括基因编辑、基因表达分析和高通量筛选等。通过这些方法，我不仅能够理解特定基因的功能，还能够揭示其在不同环境下的作用机制。

近年来，我开始关注系统生物学和基因组规模的研究方法。这些方法能够提供更全面的视角，帮助我们理解微生物群体中复杂的基因网络和环境交互。例如，通过构建全基因组的突变库，我们能够系统地分析不同基因对细胞表型的影响。此外，CRISPRi技术的应用使得我们能够在不破坏基因结构的情况下，研究基因表达的调控机制。这些技术的结合不仅提高了研究效率，还为我们揭示了更多关于基因功能和调控的未知领域。

在研究过程中，我始终认为科学的发展离不开跨学科的合作。我的团队由许多优秀的研究生和博士后组成，他们各自在不同的领域带来了独特的见解和技能。例如，Nassos Typas在生物信息学方面的贡献，使我们能够更有效地分析基因组数据，而Joan Mecsas则在σ因子调控机制的研究中发挥了关键作用。这些合作不仅促进了科学研究的进展，也让我深刻体会到团队协作在推动科学发现中的重要性。

我的职业生涯也让我见证了科学民主化的进程。过去，科学研究往往局限于少数专家，而现在，越来越多的科学家和研究人员能够参与到前沿领域中。这种变化不仅扩大了科学的影响力，也让更多人有机会贡献自己的智慧和力量。作为一位女性科学家，我深知在男性主导的科学界中，女性面临的挑战和机遇。因此，我始终致力于支持和鼓励女性科学家，帮助她们在科学领域中找到自己的位置。

回顾我的科研生涯，我深感幸运。我的父母和兄弟姐妹为我树立了榜样，让我学会了坚韧和追求梦想的重要性。我的儿子Steve和女儿Miriam也深受我的影响，他们如今都是各自领域的教授，这让我感到无比欣慰。我的研究不仅推动了科学的进步，也让我能够与家人共同分享科学带来的喜悦和成就感。

在未来的科学探索中，我将继续关注基因功能和微生物调控机制的研究。我相信，科学的潜力正在不断扩大，它不仅能够帮助我们理解生命的奥秘，还能为解决全球性问题提供新的思路和方法。作为一名科学家，我希望能继续贡献自己的力量，推动科学的发展，并激励更多年轻人投身于这一充满挑战和机遇的领域。科学是一条漫长而曲折的道路，但正是这种不断探索和发现的过程，让我们能够更接近真理，更深入地理解生命和自然。