经过工程改造的外泌体伪装成近红外-II（NIR-II）纳米聚集体，用于高分辨率光声血管成像以及针对胶质母细胞瘤的可靠光热疗法

《Analytical Chemistry》：Engineered Exosomes Disguised NIR-II Nanoaggregates for High-Resolution Photoacoustic Angiography and Robust Photothermal Therapy of Glioblastoma

利用1319 nm激光激发的LY@R-Exo纳米颗粒实现胶质母细胞瘤（GBM）的非侵入性光热治疗，克服血脑屏障并精准靶向肿瘤部位，通过光热效应诱导线粒体膜电位崩溃和细胞凋亡，同时具备NIR-II光声成像功能监测肿瘤血管异质性，疗效优于传统立体定向注射。

　　

胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最恶性的肿瘤。血脑屏障（BBB）为药物输送带来了巨大障碍，而传统的侵入性治疗方法则伴随着严重的副作用和较差的预后。在这项研究中，我们设计了包裹在外泌体中的近红外II（NIR-II）纳米聚集体（LY@R-Exo），用于在1319纳米激光激发下对GBM进行光热治疗。精心合成的染料LY能够在肿瘤微环境中自发自组装成纳米聚集体，其吸收峰显著向1300–1400纳米范围移动。密度泛函理论（DFT）计算表明，LY分子通过氢键、π–π堆叠和CH?π相互作用形成纳米聚集体。LY@R-Exo表现出卓越的光热转换效率（PCE），最高可达53.6%，并且能够在激光照射下选择性靶向线粒体，破坏线粒体膜电位从而引发U87 MG细胞的凋亡。此外，LY@R-Exo通过NIR-II光声成像能够清晰显示肿瘤血管的异质性，分辨率达到0.12毫米，信噪比（SBR）最高为14.2。在RVG29修饰的外泌体介导下，LY@R-Exo能够有效穿透血脑屏障，并精确地积聚在GBM部位，光热治疗后肿瘤体积减小，且没有生物安全性问题。静脉注射的LY@R-Exo具有与立体定向脑内注射LY相当的治疗效果，同时具有非侵入性的显著优势。因此，LY@R-Exo为GBM治疗开辟了一种新的方法。