综述：糖基化RNA在疾病中的潜在功能

《Wiley Interdisciplinary Reviews-RNA》：Potential Function of Glycosylated RNA in Diseases

本综述系统探讨了糖基化RNA（glycoRNA）这一新型表观遗传修饰在疾病中的作用机制。文章重点阐述了glycoRNA的N-/O-糖基化修饰类型及其与siglec受体、P-选择素等分子的相互作用，揭示了其在肿瘤转移、心脑血管炎症等病理过程中的调控功能，为新型生物标志物和治疗靶点开发提供了重要理论依据。

　　

ABSTRACT

糖基化RNA（glycoRNA）作为RNA表观遗传修饰的新形式，近年来受到广泛关注。本文综述了glycoRNA在疾病中的潜在功能，重点讨论其两种修饰类型（N-糖基化和O-糖基化）的分布特征及作用机制。研究表明，glycoRNA广泛存在于多种组织和细胞表面，能够特异性结合siglec受体、P-选择素和RNA结合蛋白（RBPs）等分子，通过介导细胞间相互作用参与肿瘤增殖转移、心脑血管炎症反应及免疫调节等病理过程。

修饰类型与分子特征

glycoRNA主要包括N-连接糖基化和O-连接糖基化两种修饰形式。N-糖基化通过寡糖链与RNA碱基的酰胺氮原子共价连接，而O-糖基化则与羟基直接结合。这些修饰显著改变了RNA的理化性质，使其能够定位至细胞膜表面，与传统胞内RNA形成显著差异。值得注意的是，glycoRNA的糖链结构具有组织特异性，这可能与其功能多样性密切相关。

相互作用网络

glycoRNA通过其糖基化修饰与多种配体发生特异性识别。在免疫调节中，glycoRNA-siglec受体轴可调控炎症信号的转导；与P-选择素的结合则影响白细胞黏附过程，参与动脉粥样硬化等心血管疾病的发生。此外，glycoRNA与RNA结合蛋白（RBPs）的相互作用可能调节转录后加工，形成复杂的基因表达调控网络。

疾病关联机制

在肿瘤微环境中，glycoRNA通过促进上皮-间质转化（EMT）加速肿瘤转移。临床样本分析显示，肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤组织中glycoRNA表达水平显著上调。在心血管领域，glycoRNA介导的炎症反应参与冠状动脉粥样硬化斑块的形成，其与血管内皮细胞的相互作用可能成为新的治疗靶点。

技术挑战与展望

当前glycoRNA研究面临三大挑战：糖基化位点鉴定技术灵敏度不足、体内功能验证模型缺乏、临床转化路径不明确。未来研究需开发高分辨率质谱检测方法，构建组织特异性敲除动物模型，并探索其作为液体活检标志物的可行性。随着单细胞测序等新技术的应用，glycoRNA有望在精准医疗领域发挥重要作用。