通过一种与人类胰岛淀粉样多肽相关疾病的突变体，对加速淀粉样蛋白形成的机制进行了实验和计算分析

《Protein Science》：Experimental and computational analysis of the basis for accelerated amyloid formation by a disease linked mutant of human islet amyloid polypeptide

淀粉样蛋白形成加速机制研究：S20G突变通过影响空间位阻和氨基角φ值协同促进人IAPP淀粉样沉积，实验与计算分析揭示其主导因素为约束骨架构象偏向性正φ角。

　　

摘要

多肽激素人IAPP所诱导的岛状淀粉样蛋白形成过程会加剧2型糖尿病中β细胞功能的丧失。人IAPP中的S20G突变与日本和中国血统个体患糖尿病的风险增加有关，并且在体外实验中会导致更快速的淀粉样蛋白形成。通过使用基因编码和非编码氨基酸进行实验，并结合能量分解分析，研究了S20G突变增强淀粉样蛋白形成的分子机制。Ser20被替换为L-Ala、Gly、D-Ser和D-Ala后，所有突变体形成的淀粉样蛋白速度都比野生型IAPP更快，其中S20G突变体的效果最为显著。淀粉样蛋白形成速率的排序为：S20G ≥ S20D-Ala > S20A > S20D-Ser > 野生型。能量分解计算用于探讨在现有IAPP淀粉样纤维模型中用Gly以及D和L-氨基酸替换Ser-20所产生的空间效应。实验数据和计算分析表明，S20G突变导致淀粉样蛋白形成加速的原因是多种因素共同作用的结果，而不能仅仅归因于纤维状态下不利侧链空间相互作用的消除，或仅仅是需要形成主链二面角?为正值的构象。限制主链构象以偏好正?角似乎是主导因素。

利益冲突声明

作者声明没有竞争性财务利益。