近红外光激活的转录因子靶向蛋白水解嵌合纳米机器，用于特异性降解转录因子

《ChemBioChem》：Near-Infrared Light-Activated Transcription Factor-Targeted Proteolysis-Targeting Chimeras Nanomachine for Targeted Degradation of Transcription Factors

近红外光响应纳米机器通过负载PROTAC实现转录因子NF-κB p65的时空可控降解，为靶向蛋白降解提供新策略

　　

摘要

转录因子（TFs）是重要的基因调控因子，其异常表达或功能与多种疾病的发生密切相关。利用具有特定序列的DNA作为转录因子的靶向配体，开发出针对转录因子的蛋白酶解嵌合体（TF-PROTACs），为克服使用小分子抑制转录因子时遇到的难题（尤其是当这些小分子缺乏明确的配体结合位点时）提供了一种有前景的策略。本文报道了一种智能纳米机器，该机器能够通过装载有TF-PROTAC的上转换纳米颗粒，在近红外（NIR）光照射下实现TF-PROTAC的释放和激活，这种TF-PROTAC专门针对NF-κB转录因子。实验证明，在980 nm的NIR光照射下，活性转录因子降解剂（dNF-κB）能够以可控的方式释放，从而实现对活细胞中NF-κB p65转录因子降解的精确调控。这种对NIR光响应的纳米机器的设计使得可以根据需要装载和释放不同的TF-PROTACs，以实现对不同转录因子的降解，并具备空间和时间上的精确控制能力。

图形摘要

近红外光激活的蛋白酶解嵌合体纳米笼结构示意图及其目标蛋白降解机制。BioRender中使用的图片已获得授权。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。