基于TREN的双功能螯合剂的研发与制备，用于89Zr的标记

《Dalton Transactions》：Investigation and preparation of a TREN-based bifunctional chelator for 89Zr

锆-89（Zr-89）作为长循环正电子发射断层显像（PET）示踪剂，其配位剂稳定性直接影响成像和剂量计算。本研究首次将肠杆菌素（TRENTAM）及其羧酸衍生物（TRENTAM-COOH）作为新型配位剂，证实其在体外EDTA和血清稳定性测试中优于传统配位剂DFO和TRENHOPO，且对生理pH范围稳定，抗生物金属离子转配位。动物实验显示新型配位剂具有低非特异性摄取和低细胞毒性，为Zr-89在靶向PET成像和诊疗一体化应用奠定基础。

　　

锆-89（⁸⁹Zr）具有理想的特点，适用于正电子发射断层扫描（PET）成像，用于检测在体内循环的长半衰期放射性药物。然而，最常用的螯合剂去铁胺（DFO）在体内的稳定性较差，这会导致⁸⁹Zr的释放并随后在骨骼中积累，从而影响诊断的准确性和剂量计算。在这里，我们首次报道了基于肠杆菌素结构的螯合剂TRENTAM及其双功能类似物TRENTAM-COOH在螯合⁸⁹Zr方面的应用。这两种化合物都是通过模块化、高产率的合成方法制备的，并且在温和条件下能够高效地与⁸⁹Zr结合。体外实验表明，在7天的时间内，⁸⁹Zr]Zr-TRENTAM和⁸⁹Zr]Zr-TRENTAM-COOH在EDTA和血清中的稳定性优于DFO和TRENHOPO。TRENTAM在生理相关的pH范围内也表现出极佳的稳定性，并且能够抵抗生物体内常见的金属离子的置换作用。在小鼠体内的生物分布研究表明，⁸⁹Zr]Zr-TRENTAM的非特异性摄取量很低。此外，TRENTAM在细胞中的细胞毒性可以忽略不计，进一步证明了其生物相容性。综上所述，这些发现表明TRENTAM是一种高亲和力、稳定且多功能性的⁸⁹Zr螯合剂，为其在下一代靶向PET成像剂和治疗性诊断应用中的使用奠定了基础。