基于金属有机框架的铁死亡在肿瘤治疗中的应用

《Chemical Communications》：Ferroptosis based on metal–organic frameworks for tumor therapy

铁依赖性脂质氧化引发的细胞死亡形式ferroptosis，通过Fe-Cu基金属有机框架纳米载体实现肿瘤靶向治疗，联合化疗、光动力及免疫疗法提升疗效，未来需突破载体稳定性、靶向性及规模化制备瓶颈。

　　

铁死亡（Ferroptosis）是一种新型的非凋亡性程序性细胞死亡形式，其机制由铁依赖性的脂质过氧化驱动，与凋亡、坏死和自噬不同。铁死亡的核心是脂质过氧化物（LPO）的积累，这些脂质过氧化物是由细胞内活性氧（ROS）催化多不饱和脂肪酸的无控制氧化产生的。然而，肿瘤细胞中的氧化还原平衡和铁代谢平衡可以调节ROS及铁离子的水平，从而避免氧化应激引起的细胞损伤，这限制了铁死亡的治疗效果和临床应用。基于铁（Fe）和铜（Cu）的金属有机框架（Metal-Organic Frameworks，MOFs）不仅可作为各种物质的纳米载体，如药物、光敏剂、抑制剂和诱导剂等，还具有作为铁/铜离子载体和铁死亡诱导剂的功能。除了利用Fe-MOFs和Cu-MOFs增强铁死亡效应外，还可以将铁死亡与化疗、光动力疗法和免疫疗法结合用于肿瘤治疗。本文综述了过去5年（尤其是最近3年）基于Fe-MOFs和Cu-MOFs在肿瘤治疗领域的主要研究成果。同时，文章还探讨了基于MOFs的递送系统在生理稳定性和靶向性方面的未来挑战，以及Fe-MOFs的大规模制备问题，并指出了基于Fe-MOFs的铁死亡技术从临床研究向实际应用转化的前景。