综述：微生物组调节作为酒精诱导肠道菌群失调及相关疾病的治疗策略

《Antonie van Leeuwenhoek》：Microbiome modulation as a therapeutic strategy for alcohol-induced gut dysbiosis and associated disorders

本综述系统阐述了酒精通过破坏肠道菌群稳态（dysbiosis）引发肠-肝轴（gut-liver axis）及肠-脑轴（gut-brain axis）紊乱的核心机制，并重点评述了益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）、合生元（synbiotics）、后生元（postbiotics）、粪菌移植（FMT）等微生态干预策略在修复肠道屏障、减轻系统性炎症及治疗酒精相关疾病（如肝病、代谢异常、神经精神疾病）中的前沿进展与应用潜力。

　　

Abstract

长期饮酒会改变肠道微生物群的组成，导致菌群失调、肠道通透性增加和全身性炎症，这些因素共同显著促进了酒精相关疾病的发病机制，包括肝脏疾病、代谢异常、免疫功能障碍和神经精神疾病。酒精与肠道生态系统的复杂相互作用揭示了导致肠-肝轴破坏、微生物代谢物失衡以及肠漏症（leaky gut syndrome）出现的基本机制。双向的肠-脑轴同样受到损害，加剧了与成瘾和认知缺陷相关的担忧。治疗策略，包括益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）、合生元（synbiotics）、后生元（postbiotics）、饮食改变和粪菌移植（fecal microbiota transplantation, FMT），为恢复微生物平衡和减轻酒精诱导的损伤提供了有前景的方法。诸如副益生菌（paraprobiotics）和噬菌体疗法（bacteriophage therapy）等尖端治疗进一步凸显了微生物组调节作为一种可行治疗策略的潜力。本综述强调了迫切需要对精准靶向的、基于微生物群的干预措施进行扩展临床研究，以将这些见解转化为治疗酒精相关疾病的有效方法。

酒精对肠道菌群与宿主轴线的破坏作用

慢性酒精摄入是导致肠道微生态失衡的关键因素。其直接改变微生物群落结构，造成有益菌（如乳杆菌属 Lactobacillus、双歧杆菌属 Bifidobacterium）丰度下降，而潜在致病菌（如革兰氏阴性菌）比例上升。这种菌群失调（dysbiosis）进而破坏肠上皮细胞的紧密连接，增加肠道通透性，引发“肠漏症”。肠道屏障功能的丧失使得细菌内毒素（如脂多糖 LPS）易位进入门静脉循环，激活肝脏库普弗细胞（Kupffer cells）的 Toll 样受体 4（TLR4）信号通路，诱发全身性炎症反应和氧化应激，最终驱动酒精性肝病（ALD）的发生与发展，此过程即肠-肝轴（gut-liver axis）紊乱的核心环节。

微生物代谢物在疾病进程中的角色

酒精引起的菌群变化显著影响微生物代谢产物的平衡。短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸盐 butyrate）由有益菌发酵膳食纤维产生，具有抗炎、维持肠屏障完整性和免疫调节作用，其产量在酒精影响下减少。相反，有害代谢物如乙醇衍生的乙醛以及细菌产生的内毒素增加。这种代谢失衡不仅加剧肠道局部损伤，还通过血液循环影响远端器官。尤其值得注意的是，肠-脑轴（gut-brain axis）的双向通讯也因此受阻，影响神经递质（如γ-氨基丁酸 GABA、5-羟色胺 5-HT）的合成与信号传导，可能与酒精依赖、焦虑、抑郁及认知功能障碍密切相关。

基于微生物组的治疗策略

针对酒精诱导的肠道菌群失调，多种微生态干预策略展现出治疗潜力。传统方法包括补充益生菌（含有活性的有益菌）、益生元（选择性促进有益菌生长的膳食成分）以及二者的组合合生元（synbiotics），旨在直接补充或滋养有益微生物。后生元（postbiotics）是指有益菌的无生命菌体成分和/或其代谢产物，同样具有免疫调节和屏障保护功能。饮食干预，如增加膳食纤维摄入，可通过改变底物 availability 来塑造菌群组成。粪菌移植（FMT）则将健康供体的整个微生物群落移植到患者体内，以期快速重建正常的肠道微生态。

前沿与展望

微生物组调节领域不断涌现创新疗法。副益生菌（paraprobiotics），即经热灭活或物理化学处理后的益生菌菌体，保留了某些生物活性且安全性更高。噬菌体疗法（bacteriophage therapy）则利用特异性感染并裂解致病菌的病毒，有望实现对有害菌的精准清除。未来的研究方向在于开发精准靶向的个体化干预方案，并需要通过更大规模的临床研究来验证这些策略在预防和治疗酒精相关 disorders 中的长期疗效与安全性，最终将微生物组研究转化为切实的临床获益。