氨基酸促进的2H-色烯的合成

《The Journal of Organic Chemistry》：Amino Acid-Promoted Synthesis of 2H-Chromenes

研究利用左旋丙氨酸等脂肪族氨基酸催化苯酚与烯醛合成2H-吡喃酮，该反应绿色高效、可扩展，成功制备多种天然产物如cannabichromene和arachidin-6，产率与石油基胺相当。

　　

2H-色烯杂环存在于许多天然产物和具有药用价值的生物活性化合物中，因此成为药物发现中备受青睐的骨架结构。在这项研究中，使用了脂肪族氨基酸——尤其是L-丙氨酸——在甲苯或丙酸乙酯中加热条件下，促进2H-色烯从亲核酚类（间苯二酚）和烯醛类化合物中合成。这些氨基酸作为基于生物资源的替代品，能够替代传统的石油基胺类物质，并且在转化过程中表现出相当的效率。该反应易于放大，并且底物范围广泛。据推测，该反应是通过一种环化反应进行的：首先氨基酸与烯醛底物反应生成亲电亚胺中间体，随后该中间体与亲核酚类化合物发生反应。利用易获得的原料，研究人员一步合成了多种天然产物，包括Radula色烯、大麻色烯、八氢去甲雄酮、α-木脂酮B、Ranhuadujuanine B、Precocenes、Flindersine、Arahypin-5和Arahidin-6等；其中一些产物甚至实现了多克级别的制备。