吡唑呋啉的生物合成过程涉及一个吡啶嗪中间体的非酶促环收缩反应，该反应由Rieske酶催化的氧化作用引发

揭示了Pyrazofurin和Formycin A的吡唑环形成独特途径，通过PyfA酶催化线性 hydrzone中间体环化生成四氢吡啶环，经PyfO酶脱氢后形成六元环中间体，最终通过氧化触发的非酶促环收缩形成五元吡唑环。

　　

吡唑呋林（Pyrazofurin）和福米辛A（Formycin A）是两种含有吡唑结构的核苷类化合物，具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性。尽管先前的研究已经阐明了吡唑形成的早期生物合成步骤，但线性肼中间体如何环化为吡唑环仍不清楚。本研究通过使用底物类似物发现，酰胺水解酶PyfA能够催化2-肼基烯戊二酸（2-hydrazinylidenepentanedioic acid）发生分子内环化，生成4,5-二氢吡嗪环，该环进一步在PyfO的催化下脱氢生成吡嗪产物。更重要的是，Rieske酶PyfB被证实能够催化4,6-二羟基吡嗪-3-羧酸（4,6-dihydroxypyridazine-3-carboxylic acid）的氧化反应。生成的六元吡嗪产物会经历非酶促的重排反应，最终形成五元吡唑环。因此，这项研究揭示了一种独特的吡唑形成途径：该途径涉及一种罕见的吡嗪中间体，该中间体在氧化作用下发生非酶促的环收缩反应，从而形成吡唑核心结构。