在不饱和脂质的过氧化过程中，分子内的氢原子转移促进了羟基自由基的形成

《Journal of the American Chemical Society》：Intramolecular Hydrogen Atom Transfer Enables Hydroperoxyl Radical Formation during the Peroxidation of Unsaturated Lipids

脂质过氧化中苯并嗪衍生物通过内氢原子转移（HAT）消除机制捕获更多自由基，揭示氢过氧自由基再生苯并嗪的循环作用，并发现脂醇可类似抑制脂质过氧化传播。研究为铁死亡靶向疗法设计提供新策略。

　　

脂质过氧化（自氧化）是研究最为深入的自由基链反应之一，它驱动了一种细胞死亡机制——铁死亡（ferroptosis），这种机制与神经退行性疾病以及中风或器官移植后缺血组织再灌注所导致的损伤密切相关。在最近一项关于吩嗪类化合物（目前已发现的最有效的铁死亡抑制剂）的结构-反应性-活性关系的研究中，我们发现尽管电子贫乏的衍生物对脂质过氧基的自由基的亲和力较低，但它们能够捕获更多的脂质过氧基自由基。本文报告了我们的研究结果，以阐明这些令人惊讶的现象背后的原因。机制研究和计算分析揭示了脂质过氧化过程中一个此前未被描述的反应：多不饱和脂肪酸（PUFA）衍生的过氧基自由基可以发生分子内的氢原子转移（HAT）/消除反应，生成羟基过氧基自由基。这些羟基过氧基自由基随后能够将吩嗪类化合物还原为其相应的氨基自由基，从而进一步捕获更多的脂质过氧基自由基。此外，我们还发现脂醇（如法尼醇）以及PUFA和胆固醇衍生的羟基过氧化物的解毒产物也具有类似的化学性质，它们能够将携带链的脂质过氧基自由基转化为羟基过氧基自由基，从而延缓脂质过氧化的传播。研究表明，那些能够以化学计量比与羟基过氧基自由基反应的铁死亡抑制剂具有超出预期的活性，这为设计针对铁死亡的治疗药物提供了新的思路。