通过丙二酸酯引导的烯烃顺序异构化和不对称氢化反应，实现了手性（杂）芳基融合环戊烷的高度对映选择性合成

《ACS Catalysis》：Highly Enantioselective Synthesis of Chiral (Hetero)aryl-Fused Cyclopentanes Enabled by Malonate-Directed Sequential Olefin Isomerization and Asymmetric Hydrogenation

研究通过引入电子 withdrawing malonate 组合促进环戊烯不对称氢化，利用 Ir-SpiroPAP 催化剂合成高对映体纯度（98% ee）及高 TON（2760）的手性杂环并合环戊烷，机理揭示外循环异构体还原路径。

　　

尽管取得了显著进展，但通过非对称策略高效地合成手性（杂）芳基融合环戊烷结构仍然面临重大挑战。在此，我们提出了一种方法，该方法将吸电子的马来酸酯基团引入（杂）芳基融合环戊烷中，通过马来酸酯引导的烯烃序列异构化和金属-配体双功能催化实现还原反应。利用含有吡啶环上3-溴基的手性Ir-SpiroPAP催化剂，我们成功合成了多种马来酸酯功能化的手性（杂）芳基融合环戊烷。这些结果展示了高产率、对映选择性和高效率（对映选择性高达98%，产量达到2760吨）。该方法具有可扩展性和广泛的应用性，为制备有价值的化合物提供了一种可靠的方法。为了更深入地了解反应机理，我们进行了机理研究以阐明氢化过程。研究表明，电子不足的环外异构体是通过碱促进的环内异构体烯烃异构化产生的，这一过程涉及逐步的氢负离子转移和H₂断裂。