用于肝细胞癌肿瘤微环境响应性免疫治疗的碳点与金的双酶纳米组装体

《ACS Applied Materials & Interfaces》：Dual-Enzyme Nanoassemblies of Carbon Dots and Gold for Tumor Microenvironment-Responsive Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma

靶向核糖体的金碳复合纳米颗粒通过放大氧化应激损伤抑制肝癌生长并激活免疫应答。

　　

核仁内的氧化还原稳态是指线粒体内氧化剂（如H₂O₂）与还原剂（如谷胱甘肽GSH）之间的平衡状态，这种平衡对包括生物合成和细胞凋亡在内的众多生物过程至关重要，因此成为癌症治疗的一个有前景的目标。本文报道了一种针对核仁的核心-壳结构氧化应激增强剂ECAu@CD纳米颗粒（NPs），该颗粒由基于碳点的纳米酶组装成的纳米壳层包裹着由天然产物虫草素（Cor）、植物多酚表没食子儿茶素3-没食子酸酯（EGCG）和氯金酸（HAuCl₄）组成的纳米核心构成。研究发现，ECAu@CD纳米颗粒能够特异性地靶向核仁并高效地消耗线粒体内的谷胱甘肽，从而放大EGCG引发的活性氧损伤，最终诱导癌细胞凋亡。实验表明，在影像引导下进行靶向注射后，这些纳米颗粒显著抑制了肝细胞癌皮下异种移植模型的肿瘤进展，同时保持了安全性且未引发任何不良反应。具体而言，这些纳米颗粒能够招募大量浸润肿瘤的免疫细胞（如T细胞、NK细胞和巨噬细胞），使“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，从而激活全身性的抗肿瘤免疫反应。总之，我们的研究表明ECAu@CD纳米颗粒能够增强细胞核内的氧化应激，并有效抑制体内肿瘤生长，成为一种极具潜力的抗癌治疗候选物。