具有重叠性自身免疫性肝病（ASyS）和系统性红斑狼疮（SjD）的患者的ILD的临床和分子特征：一项回顾性观察研究

本研究分析132例抗合成酶综合征（ASyS）、78例原发性干燥综合征（pSjD）及42例ASyS-pSjD重叠综合征患者的临床及分子特征，发现ASyS-pSjD患者间质性肺病（ILD）发病更早（10.0 vs 67.5月，p<0.001），肺功能更差（FEV1% 63.5 vs 76.6，p=0.010），高分辨率CT以nonspecific interstitial pneumonia（NSIP）为主（75.6%），转录组学显示炎症相关通路共现，并存在独特的纤维化信号。结论提示ASyS-pSjD为重叠亚型，其ILD病情较pSjD更重但未超过ASyS。

　　

摘要

目的

间质性肺病（ILD）是抗合成酶综合征（ASyS）和原发性干燥综合征（pSjD）常见的并发症，但同时患有ASyS和pSjD（ASyS-SjD）患者的临床和分子表型仍不明确。本研究旨在描述ASyS-SjD患者的临床、血清学、放射学和转录组特征，并确定这种重叠是否代表一种独立的疾病实体。

方法

我们回顾性分析了2020年6月至2023年6月期间南京医科大学第一附属医院收治的131例ASyS患者、78例pSjD患者和42例ASyS-SjD患者。比较了这些患者的临床特征、实验室检查结果、肺功能及高分辨率CT（HRCT）表现。并对8例ASyS患者、9例pSjD患者、10例ASyS-SjD患者和10例对照组的 peripheral blood mononuclear cells（外周血单核细胞）进行了RNA测序。

结果

ASyS-SjD患者的ILD发病年龄更早（中位时间为10.0个月，而pSjD患者为67.5个月，p<0.001），RP-ILD（肺泡壁增厚型ILD）的比例更高（16.7% vs 3.9%，p=0.015），且肺功能更差（FEV1%：63.5% vs 76.6%，p=0.010；FVC%：64.2% vs 77.0%，p=0.024；DLCO%：60.7% vs 72.6%，p=0.046）。HRCT显示ASyS-SjD患者主要表现为NSIP（非特异性间质性肺炎，75.6%），与ASyS相似，LIP（淋巴细胞浸润型ILD）较少见（2.4%）。ASyS-SjD与ASyS之间的ILD特征具有可比性。转录组分析显示两者存在共同的炎症反应，但ASyS-SjD还存在独特的纤维化信号通路。

结论

ASyS-SjD表现出类似ASyS的临床特征，并伴有额外的纤维化表现，这表明它可能是一种亚型而非单纯的共存现象。虽然ASyS-SjD中的ILD表现更为严重，但并不明显比ASyS本身更严重。

抗合成酶综合征 干燥综合征 间质性肺病 转录组学