这种具有多重免疫增强策略的可编程全肿瘤细胞疫苗，可用于高效抗肿瘤免疫治疗

《Science China-Chemistry》：The programmable whole tumor cell vaccine with multiple immunogenicity enhancement strategies for high-efficiency antitumor immunotherapy

该研究通过CRISPR/Cas9基因编辑敲除肿瘤细胞CD47，结合膜插入免疫佐剂DSPE-PEG-Mannose和热诱导免疫原性细胞死亡，显著提升全肿瘤细胞疫苗的免疫原性，有效增强抗肿瘤免疫应答。

　　

摘要

全肿瘤疫苗的治疗效果受到其相对较低免疫原性的限制，而免疫原性决定了后续免疫反应的激活程度。在这项研究中，我们开发了一种具有多种免疫原性增强策略的全肿瘤细胞疫苗，这些策略包括利用非病毒性聚合物基因载体通过CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CD47基因、在细胞膜上插入免疫佐剂DSPE-PEG-甘露糖以及通过热处理诱导免疫原性细胞死亡。具体而言，敲除CD47基因可以阻断肿瘤细胞与抗原呈递细胞（APCs）之间的CD47/SIRPα“别吃我”信号，从而增强APCs对肿瘤细胞的吞噬作用。随后，我们通过简单的膜插入方法将免疫佐剂DSPE-PEG-甘露糖导入CD47^KO B16F10细胞表面，以促进骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）的成熟并触发更强的免疫反应。最后，通过简单的水浴热处理诱导免疫原性细胞死亡（ICD），使细胞失活并释放特定的损伤相关分子模式（DAMPs），从而激活先天性和适应性免疫系统。经过CD47基因编辑、免疫佐剂插入及热处理诱导细胞死亡这三个可编程步骤后，这些肿瘤细胞被转化为具有高度免疫原性的全肿瘤细胞疫苗，实现了显著的肿瘤预防和治疗效果。这项工作为全肿瘤细胞疫苗的构建提供了一种新颖、简单且有效的策略。