研究目的
尽管某些潜在的生物学机制和流行病学证据仍不明确，但性别差异似乎在先兆子痫等产科并发症中起着重要作用。以往的研究在评估先兆子痫风险时较少考虑产次因素。本研究旨在探讨胎儿性别与先兆子痫之间的关联，并按产次进行分层分析。
研究设计
本研究为病例对照研究，于2023年10月至2024年10月期间在墨西哥东北部患者的医疗记录中进行。
主要研究结果
调整混杂变量后，发现女性胎儿性别与先兆子痫无关联（初产妇：比值比（OR）1.32 [95%置信区间（CI）0.84, 2.09]；经产妇：比值比（OR）0.90 [95%置信区间（CI）0.65, 1.23]）。
结论
在墨西哥东北部女性中，无论按产次分层还是控制多种混杂变量后，均未发现胎儿性别与先兆子痫之间的关联。未来的研究应考虑按产次分层来探讨先兆子痫的风险。
引言
先兆子痫定义为妊娠20周后出现的新发高血压，伴有蛋白尿和/或母体急性肾损伤、肝功能异常、神经系统表现、溶血、血小板减少或胎儿生长受限[1]。一些人口统计学、既往病史和产科因素已被确定为先兆子痫的风险因素[2]，最近有研究提出胎儿性别也可能与之相关[3]。先兆子痫仍然是孕产妇和围产期发病率和死亡率的重要原因，尤其是在低收入和中等收入国家[4, 5]。然而，发达国家观察到先兆子痫的发病率和孕产妇死亡率有所下降[5]。此外，先兆子痫及相关疾病占产科重症监护病房收治病例的45%[3]。
性别差异（即“同一物种不同性别的个体之间存在与生殖器官无关的表型差异”[6]）在某些产科并发症中起着重要作用。由于妊娠对母亲和胎儿都是生理上的挑战，推测男性和女性胎儿对发育压力的适应方式不同，胎儿性别相关的激素对病理状态的发展和进展有显著影响[7]。研究发现，男性胎儿可能与早产相关，这可能是由于母体对侵入性滋养层的免疫反应更强烈，导致胎盘损伤增加[8]。另一方面，女性胎盘与男性胎盘之间存在142个基因表达差异（其中75个基因在女性胎盘中表达，67个基因在男性胎盘中表达），这些差异可能影响胎盘转录组，使女性胎儿-胎盘单元在应对不良情况时试图改善胎盘灌注，但同时增加了妊娠期高血压的风险[9]。另一个可能导致妊娠期高血压风险增加的因素是循环中人绒毛膜促性腺激素浓度较高，该激素主要与女性胎儿性别相关[7]。此外，妊娠期糖尿病与男性胎儿相关，这可能与基因表达、细胞葡萄糖摄取和代谢的性别差异有关，因为男性胎儿生长迅速，而男性胎盘生长缓慢，使得母亲对胰岛素的敏感性降低[7]。
关于胎儿性别与先兆子痫之间关联的流行病学证据尚无定论。一项系统回顾分析了1991年至2005年的11篇文献，发现妊娠37周以下的妊娠中女性胎儿性别会增加先兆子痫的风险[10]。Zheng等人的研究发现女性胎儿与先兆子痫的风险增加近三倍[11]；Taylor等人的研究在妊娠34周以下的分娩中发现类似结果[12]；其他研究也发现了男性胎儿与先兆子痫的关联[13-16]。Khalil等人发现不同妊娠周数的情况下，女性胎儿与早产性先兆子痫相关，而男性胎儿则与晚产性先兆子痫风险增加相关[17]；Yu等人的研究则显示男性胎儿与先兆子痫风险降低[18]。值得注意的是，在评估先兆子痫风险时，产次是一个关键因素，但仅有少数研究按初产妇和经产妇对样本进行了分层[17]。
本研究旨在探讨墨西哥女性中胎儿性别与先兆子痫之间的关联，并控制了混杂变量。
材料与方法
本研究为非匹配病例对照研究，于2023年10月至2024年10月在墨西哥患者的医疗记录中进行。研究对象为在墨西哥东北部一家三级医院接受产科治疗的妇女，该医院每年处理约10,000例分娩。纳入标准如下：患者需隶属于墨西哥社会保障局。
结果
研究期间共有9,472例分娩。最终纳入476例病例和976例对照，其中5例病例和8例对照因胎儿/新生儿性别数据缺失被排除，3例重复病例也被剔除。表1显示了社会人口学和妊娠特征。病例组妇女的年龄高于对照组（p < 0.001）。此外，糖尿病、慢性高血压等合并症也与先兆子痫风险增加相关。
讨论
本研究分析了墨西哥东北部女性中胎儿性别与先兆子痫之间的关联。结果显示，胎儿性别与先兆子痫无关联。其他已知因素（如母亲年龄、2型糖尿病、妊娠期高血压等）在首次妊娠时增加了风险。在经产妇中，孕前BMI和既往先兆子痫史也增加了风险。
结论
在墨西哥东北部女性中，无论按产次分层还是控制多种混杂变量后，均未发现胎儿性别与先兆子痫之间的关联。未来的研究应考虑按产次分层来探讨先兆子痫的风险。强调早期发现和干预可改变的先兆子痫风险因素的重要性至关重要。
资金来源
本研究未获得公共、商业或非营利机构的任何资助。
声明
本文未使用任何人工智能工具。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
研究团队感谢墨西哥社会保障局第23妇产科医院临床档案部门的行政人员在本研究中的宝贵协助。
