《Pregnancy Hypertension》：Fetal growth patterns in women with preeclampsia: Insights from the REVAMP study
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前瞻性队列研究比较妊娠期高血压（PE）与低风险组胎儿生长模式，发现PE组在18-22周时BPD、AC、HC、FL的Z值显著降低（-0.36至-0.62 SD），孕晚期虽无统计学差异但百分位数持续偏低，提示早期生长受限及持续影响。
阿伦·基纳雷（Arun Kinare）|普里西拉·乔希（Priscilla Joshi）|卡米尼·丹加特（Kamini Dangat）|桑杰·古普特（Sanjay Gupte）|马尼什·蒂普尼斯（Manish Tipnis）|加里玛·辛格（Garima Singh）|卡鲁纳·兰迪尔（Karuna Randhir）|施韦塔·马迪瓦莱（Shweta Madiwale）|赫姆拉塔·皮萨尔（Hemlata Pisal）|吉里贾·瓦格（Girija Wagh）|图沙尔·潘奇纳迪卡尔（Tushar Panchnadikar）|桑杰·拉尔瓦尼（Sanjay Lalwani）|萨达娜·乔希（Sadhana Joshi）|卡罗琳·福尔（Caroline Fall）|哈什帕尔·辛格·萨奇德夫（Harshpal Singh Sachdev）
印度马哈拉施特拉邦浦那市巴哈蒂维迪亚佩特大学（Bharati Vidyapeeth，被认定为大学）附属巴哈蒂医学学院及医院放射诊断科
摘要
目的
研究子痫前期（PE）患者的胎儿生长模式，并将其与低风险的印度人群进行比较。
主要结果指标
在妊娠的不同时间点对胎儿进行生物测量。通过超声波检查测量妊娠11-14周时的头臀长（CRL）和双顶径（BPD）、股骨长度（FL）、头围（HC）和腹围（AC），以及妊娠中期（18-22周）和晚期（32-35周）的估计胎儿体重（FWT）。以低风险组为参考，计算Z分数及其95%置信区间（CI）。使用GAMLSS方法绘制胎儿生长百分位数曲线，并与低风险组的百分位数进行评估。
结果
研究包括106名低风险孕妇和92名子痫前期孕妇。“低风险”妊娠根据Intergrowth-21st标准定义。在妊娠11-14周时，低风险组和子痫前期组的CRL Z分数相似。妊娠18-22周时，子痫前期胎儿的BPD（-0.36 SD，95% CI：(-0.61, -0.11)）、AC（-0.41 SD，95% CI：(-0.66, -0.19)）、HC（-0.62 SD，95% CI：-0.90, -0.35)、FL（-0.49 SD，95% CI：-0.74, -0.25)和FWT（-0.54 SD，95% CI：-0.78, -0.32）的Z分数低于低风险组。妊娠32-35周时，平均Z分数的差异不再具有统计学意义，但子痫前期胎儿在整个妊娠期间的百分位数始终较低。
结论
子痫前期组胎儿在妊娠18-22周时的BPD、AC、HC和FL生物测量Z分数较低，表明存在早期生长受限。即使到妊娠32-35周，子痫前期胎儿仍处于较低百分位数，表明其对胎儿生长模式有持续影响。
引言
子痫前期（PE）是一种与妊娠相关的异质性疾病，具有多种病因[1]，是导致孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因[2,3]。其特征是在妊娠≥20周时新发高血压，常伴有蛋白尿和/或母体器官功能障碍，这些因素可能对胎儿生长和多个器官系统产生不利影响[4,5]。胎盘在子痫前期的发展和严重程度中起着关键作用[6]。子痫前期有两种主要表型：一种是早期发病的胎盘表型，与滋养层侵袭受损和胎儿生长受限（FGR）相关；另一种是晚期发病的母体表型，与心血管/代谢功能障碍相关[7],[8],[9],[10]。研究表明，子痫前期与FGR的发生率增加以及低出生体重（LBW）和小于胎龄（SGA）婴儿的风险增加有关[11,12]。然而，也有研究报道出生体重较高的情况，表明胎儿生长与子痫前期之间存在复杂关系[13,14]。出生体重常被用作产前生长的代理指标，但无法准确反映胎儿在子宫内发育过程中的多样化生长模式[15]。这突显了在整个妊娠期间监测胎儿生长的必要性。
关于子痫前期胎儿生长模式的了解仍然不足，且比较早期妊娠纵向胎儿生长的前瞻性研究有限[16],[17],[18]。伊朗的一项回顾性研究显示，妊娠32-37周时子痫前期胎儿的股骨骨干长度较短[19]，而澳大利亚的一项类似研究则表明子痫前期胎儿出生时头部生长较大[20]。北马其顿的一项前瞻性研究显示，子痫前期妊娠的胎儿从妊娠26周起生物测量参数较低，尤其是腹围和股骨长度[17]。
大多数探讨子痫前期与胎儿生长关联的先前研究存在局限性。许多研究为回顾性设计[20],[21],[22],[23]，或仅使用出生体重作为胎儿生长的代理指标[21,24]。此外，一些研究仅测量了胎儿生长的一个参数[19,20,22]，而其他研究则使用了不同的非子痫前期组定义[22]。大多数关于子痫前期的横断面和纵向研究都在西方国家进行，南亚（包括印度）的相关研究较少。
此外，关于国际标准与国家特定标准在解读健康妊娠常规超声测量结果时的适用性存在广泛争议[25,26]。我们最近在REVAMP（研究子痫前期的各种方面和机制）研究中报告了低风险组的子宫内生长轨迹[26]。印度子痫前期的高发病率（8-10%）及其对胎儿生长模式的影响，强调了需要为特定人群（如子痫前期患者）定制胎儿生长图表。这些图表将通过估计子痫前期和正常妊娠胎儿生长轨迹的差异来帮助临床管理。
材料与方法
本研究基于2017年3月至2022年9月在印度西部城市浦那进行的REVAMP研究的数据。该研究是由印度医学研究委员会（ICMR）支持的先进研究中心项目（参考编号5/7/1069/13-RCH）的一部分，在浦那的巴哈蒂维迪亚佩特大学IRSHA进行。妊娠11-14周的孕妇被纳入研究，并在两个临床站点进行随访直至分娩。
低风险组和子痫前期组的母亲特征及妊娠结局
表1比较了这两组之间的社会人口统计和临床特征。子痫前期组的女性年龄较大，BMI较高（两者均p<0.01），月收入和SLI评分也较高（两者均p<0.05）。在整个妊娠阶段及分娩时，子痫前期组的血压水平（收缩压和舒张压）持续升高（所有指标p<0.01）。受教育程度较高（大学及以上）和非专业职业的女性在子痫前期组中更为常见。
讨论
这项纵向队列研究探讨了妊娠11-40周期间子痫前期患者的胎儿生长模式，并将其与浦那地区健康孕妇（低风险组）的生长模式进行了比较[26]。妊娠18-22周时，子痫前期组胎儿的BPD、AC、HC和FL的Z分数较低。妊娠32-35周时，虽然数值仍较低，但与低风险组相当。
在西方（美国和欧洲）人群中也进行了类似的纵向研究
结论
在这项胎儿生物测量的前瞻性研究中，妊娠18-22周时子痫前期组胎儿的BPD、AC、HC和FL生物测量Z分数较低，表明存在早期生长受限。妊娠32-35周时，子痫前期组仍处于较低百分位数，但差异不再具有统计学意义。
伦理声明
本研究获得了浦那巴哈蒂维迪亚佩特大学机构伦理委员会（IEC/2015/37，日期2015年10月3日）的伦理批准。研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。
资助
本研究由印度医学研究委员会（ICMR）新德里资助（参考编号5/7/1069/13-RCH，日期2017年3月31日）。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
我们感谢两家医院的工作人员以及巴哈蒂维迪亚佩特大学IRSHA（被认定为大学）的母婴健康部门在这个项目中的持续帮助。
