阿尔茨海默病（AD）是一种由中枢神经元死亡或损伤引起的不可逆神经系统疾病[1,2]。它也是全球老年人中最常见的神经退行性疾病[3]。AD确实非常复杂，使得早期诊断具有挑战性，临床治疗也面临重大挑战，对全球人类健康和医疗系统构成了严重威胁[4]。目前关于AD的发病机制主要有两种理论。第一种是淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块假说，认为Aβ蛋白斑块的沉积是该疾病的主要原因。第二种是Aβ寡聚体假说，认为Aβ蛋白寡聚体的积累是AD的关键病理事件。随着研究的进展，越来越多的证据表明，Aβ在AD发病机制中的毒性高于单纯的Aβ斑块沉积[5,6]。可溶性淀粉样蛋白-β寡聚体（AβO）是由几个或几十个淀粉样蛋白-β单体通过非共价组装形成的低分子量聚集体[7]。因此，AβO作为AD的生物标志物在临床早期诊断中受到了广泛关注。
AβO的传统检测方法主要依赖于酶联免疫吸附测定（ELISA）。然而，基于抗体的方法的局限性，如抗体制备困难、亲和力低和稳定性差，限制了使用抗体方法检测AβO的能力。然而，随着适配体（Apt）的出现，它们具有易于制备、高亲和力、良好稳定性和强特异性等优点[8],[9],[10]，逐渐取代抗体成为检测AβO的新方法。基于适配体的AβO检测可以使用电化学传感器[11,12]、拉曼光谱[13,14]和荧光[15]来实现。在荧光检测方法中，荧光可以有效降低仪器和环境要求，提高信噪比，并具有重要的研究意义。
尽管单信号模式传感器在AβO检测中具有许多优势，但它们仍然容易受到检测条件变化的影响[16,17]。为了提高定量分析的准确性，基于两种不同信号转换机制的双模式传感器已成为一种发展趋势[18,19]。由于两种信号响应机制完全独立运行，双模式传感器不仅整合了两种模式的优点，还交叉验证了检测结果。这种方法减轻了单模型传感器中固有的不确定性误差的影响，从而提高了检测结果的可靠性。电化学（EC）传感器和荧光传感器由于其高灵敏度、简单性、快速响应和低成本而受到了广泛关注[20]。据我们所知，基于纳米管和Cas12a衍生物的双模式荧光/电化学传感器在AβO检测中尚未得到充分利用。
此外，规律间隔短回文重复序列（CRISPR）及其相关的Cas蛋白系统（称为CRISPR/Cas基因编辑系统）是目前最广泛使用的基因编辑技术之一[21]。CRISPR/Cas基因编辑系统与熵驱动扩增反应或杂交链反应（HCR）结合，在各个领域得到广泛应用[22],[23],[24]。在医学领域，CRISPR/Cas基因编辑系统与熵驱动扩增反应或HCR的结合可用于检测和分析SARS-CoV-2[25,26]。这种组合技术能够快速准确地检测病毒的存在，帮助研究人员了解病毒的变异和传播。在农业领域，CRISPR/Cas基因编辑系统与熵驱动扩增反应或HCR的结合可用于修改作物基因组[27,28]。此外，在生物燃料生产[29,30]、基因编辑[31]、生物医学研究[32,33]等领域也有应用。这些技术的结合可以加速基因编辑过程，提高效率，并为相关领域的研究和应用开辟更多可能性。
受上述技术的启发，我们开发了一种使用适配体（在本文中称为Apt1/DNA2）作为识别元素的传感器[34]，结合HCR、纳米管和CRISPR/Cas基因编辑系统进行电化学和荧光信号检测。双模式信号系统提高了传感器的灵敏度，而Apt1/DNA2和CRISPR/Cas技术的特异性则增强了传感器的特异性。结果表明，这种基于传感器的方法具有较低的检测限和宽广的线性检测范围。这种方法消除了对酶的依赖，减少了非特异性扩增，并具有临床诊断的潜力，为生物医学研究提供了广阔的前景。
