用于乳腺癌热凋亡诱导免疫成像的自放大焦磷酸酶荧光纳米探针

《Advanced Functional Materials》：Self-Amplifying pyropCEST Nanoprobes for Pyroptosis-Induced Immunity Imaging in Breast Cancer

自增强CEST成像指导的pyroptosis免疫疗法通过纳米平台实现肿瘤微环境靶向治疗，显著提升成像灵敏度至435%，并有效监测CD8+ T细胞浸润与肿瘤生长动态，结合多参数MRI可全面追踪治疗效果。

　　

摘要

基于焦亡的免疫疗法的准确无创监测受到缺乏敏感成像策略的阻碍。本文报道了一种自增强型化学交换饱和转移（CEST）成像引导的焦亡疗法（pyropCEST），该方法能够激活并高度敏感地可视化由焦亡引发的免疫反应。这种生物相容性纳米平台由载有吉西他滨的人血清白蛋白组成，可在肿瘤微环境中诱导焦亡，促进树突状细胞的成熟和T细胞的活化。同时，纳米探针的解离增强了吉西他滨/白蛋白中的NH₂基团与体相水之间的化学交换，从而产生自增强的CEST信号，使成像灵敏度相比正常生理条件提高了435%。在皮下肿瘤小鼠模型中，纳米探针在肿瘤中的长期积累使CEST信号强度比游离吉西他滨增加了2.5倍。CEST信号的变化可作为评估CD8⁺ T细胞浸润和肿瘤生长的指标，表现出优异的“治疗-诊断相关性”。此外，与多参数MRI的结合使得能够全面追踪治疗效果，包括远处转移的抑制。总体而言，这种pyropCEST策略为无创、动态地可视化焦亡和免疫微环境重塑提供了一种可临床应用的成像方法。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。