老年人动脉硬化的进展与血压无关

《Journal of Human Hypertension》：Blood pressure-independent progression of arterial stiffness in older adults

本研究基于巴西两个队列数据，探讨性别、年龄及血压对动脉硬化（通过颈动脉-股动脉脉搏波速度cf-PWV评估）的影响。结果显示，14-49岁男性cf-PWV显著高于女性，50岁后性别差异消失。女性动脉硬化随年龄增长更显著，可能与激素变化相关。血压与cf-PWV呈正相关，男性趋势更线性。研究提示青春期性别差异可能影响动脉硬化进程，但年龄增长是主要驱动因素，需关注血压管理。

　　心血管疾病的终生风险在男性中通常高于女性，这一现象在多个研究中得到了证实。随着年龄的增长，动脉僵硬程度的增加，特别是通过颈动脉至股动脉脉搏波速度（cf-PWV）这一指标进行测量，其变化趋势在男性中更为显著，尤其是在70岁以后和血压较高的人群中。由于cf-PWV在预测心血管疾病风险方面具有重要的临床价值，本研究旨在探讨性别与动脉僵硬之间的终生关系，并进一步分析血压对cf-PWV在老年阶段的影响。我们假设，随着年龄的增长，性别差异在动脉僵硬进展中的作用会逐渐减弱。

本研究结合了两个数据库的数据：一个是巴西巴恩迪心脏研究（Baependi Heart Study）中18至100岁成年人的数据，另一个是巴西“Esta??o Conhecimento”社会项目中6至18岁儿童和青少年的数据。巴恩迪心脏研究是一个纵向队列研究，主要关注心血管疾病的遗传基础，研究对象来自巴西的一个农村地区。项目共纳入了2,608名具有有效cf-PWV和血压测量数据的参与者，所有研究均遵循国际伦理标准，并获得了巴西圣保罗大学医院临床伦理委员会的批准。参与者在研究开始前签署了知情同意书。

“Esta??o Conhecimento”项目则是一个涉及公共部门、矿业公司VALE和当地社区的合作计划，旨在改善儿童和青少年的健康状况。该项目在2014年至2016年间，招募了856名年龄在6至18岁之间的儿童和青少年，其中男性占56%。这些参与者在研究期间前往位于巴西埃斯皮里托圣托州联邦大学的心血管调查诊所进行检查。最终纳入分析的有771名参与者，他们均提供了有效的cf-PWV和血压数据。所有研究均按照机构研究伦理委员会的规定进行，并获得了相应的伦理审批。

在两个群体中，收缩压和舒张压均使用自动化振荡式血压计（OMRON，巴西圣保罗公司）在左臂测量，随后参与者在平躺状态下休息10分钟，以确保测量的准确性。平均血压（MBP）的计算方式为舒张压加上脉压的三分之一。cf-PWV的测量采用非侵入式方法，由经过培训的观察员使用Complior SP?设备（法国Artech Medical公司）进行。测量前，参与者需在安静的房间内平躺5分钟。设备使用两个敏感的压力传感器，分别监测右颈动脉和股动脉的脉搏波动。专用软件计算颈动脉波与股动脉波之间的时间间隔，测量速度为150毫米/秒。每次测量均记录15个连续的cf-PWV值，并选择其中最接近的10个值作为个体的cf-PWV。颈动脉至股动脉的距离则通过卷尺进行测量。

为了更好地分析年龄和性别对动脉僵硬的影响，研究将样本分为七个年龄组，其中儿童和青少年的年龄组进一步细分为三个，以反映其快速的身体和生理变化。儿童和青少年的cf-PWV值与青年血管联盟（Youth Vascular Consortium）报告的参考值相一致，该联盟的数据涵盖欧洲、美洲和非洲的多个地区。研究采用双因素方差分析（ANOVA）来评估年龄组和性别对cf-PWV的影响，结果显示年龄组与性别之间存在显著的交互作用，因此进一步使用广义线性模型进行分析，以评估性别与cf-PWV之间的关系，同时调整平均血压（MBP）作为可能的混杂因素。效应大小通过部分Eta平方（η2p）进行衡量，表示性别作为独立变量对cf-PWV变异的解释程度。此外，还进行了线性回归分析，以探讨cf-PWV、MBP和年龄之间的关系，并生成双Y轴图表以展示cf-PWV和MBP随时间的变化趋势。所有统计分析均使用SPSS版本24.0进行。

在初步分析中，按年龄组划分，男性和女性的cf-PWV在10至13岁之前基本相似。但随着年龄增长，14至17岁期间男性和女性的cf-PWV开始出现差异，并持续到40至49岁。然而，在50岁之后，男女之间的cf-PWV值趋于一致（见图1A）。在调整了MBP影响的分析中，虽然性别之间的cf-PWV差异有所减弱，但整体趋势保持不变（见图1B）。具体数据显示，在14至17岁年龄段，男性的cf-PWV平均值为6.2（95%置信区间为6.0–6.3）m/s，而女性的平均值为5.8（95%置信区间为5.6–5.9）m/s，差异具有统计学意义（P=0.001，η2p=0.045）。在18至29岁年龄段，男性的cf-PWV平均值为6.8（6.7–6.9）m/s，女性为6.3（6.2–6.4）m/s，差异显著（P<0.001，η2p=0.076）。在30至39岁年龄段，男性的cf-PWV平均值为7.2（7.1–7.4）m/s，女性为7.0（6.9–7.1）m/s，差异显著（P=0.001，η2p=0.027）。在40至49岁年龄段，男性的cf-PWV平均值为7.7（7.5–7.8）m/s，女性为7.5（7.4–7.6）m/s，差异显著（P=0.025，η2p=0.017）。此外，研究还进行了调整了心率影响的分析，结果并未显著改变。

研究发现，cf-PWV在青春期后男性比女性更高，而在50岁之后，男女之间的cf-PWV趋于相似。这一结果表明，性别差异在动脉僵硬中的表现可能在青春期开始显现，但在中年之后逐渐消失。此外，一个意外的发现是，随着年龄的增长，男性中cf-PWV和MBP的变化趋势基本平行，而女性中cf-PWV的增长速度则明显快于MBP。这说明，在更年长的个体中，即使血压控制良好，动脉僵硬仍可能继续进展。这一现象在之前的研究中未被充分探讨，因此本研究特别关注了年龄超过80岁的群体。

在设计本研究时，我们的团队试图验证青春期是否是性别差异在动脉僵硬中显现的关键时期。这一假设基于之前的一项实验研究，该研究使用G蛋白偶联雌激素受体（GPER）敲除小鼠，发现男性野生型小鼠的颈动脉脉搏波速度（PWV）高于雌性小鼠，但在GPER基因缺失的小鼠中，这一差异消失。更近期的研究表明，卵巢切除手术导致的动脉僵硬程度与衰老过程相似，而使用GPER激动剂LNS8801治疗则能够逆转这种不良变化，表现为血管中糖胺聚糖含量的增加。这一结果进一步支持了GPER在维持大血管弹性中的重要作用。

衰老无疑是对大血管僵硬最重要的预测因素，无论性别如何。然而，男性中动脉僵硬的变化趋势是线性的，而女性中则呈现出非线性的趋势，尤其是在老年女性中，动脉僵硬的增加速度明显快于同龄男性。这一现象在之前的研究中已有报道，但本研究的数据表明，虽然男性和女性的cf-PWV随年龄增长的变化趋势相似，但女性的MBP变化速度则相对较缓。这可能意味着，即使在血压控制良好的情况下，大血管僵硬仍可能在长期生存的人群中持续进展。本研究特别关注了年龄超过80岁的个体，而之前一项针对巴西35至74岁人群的研究显示，对于血压正常的人群，cf-PWV随年龄增长的变化速度显著低于高血压人群。这一结果强调了血压控制在减缓动脉僵硬中的重要性。

研究还发现，大血管僵硬的性别差异始于青春期，但在中年之后逐渐消失。在老年女性中，MBP和cf-PWV的回归线相交，表明在更年长的阶段，动脉僵硬的进展可能不再完全依赖于血压水平。这一发现对于理解动脉僵硬的性别差异及其在不同生命阶段的表现具有重要意义。它提示，尽管血压是影响动脉僵硬的重要因素，但性别差异在老年阶段可能受到其他机制的影响，这些机制可能与激素变化、基因表达或代谢因素有关。

综上所述，本研究揭示了性别与动脉僵硬之间的复杂关系。青春期是性别差异在动脉僵硬中显现的关键时期，但随着年龄增长，这种差异逐渐减弱。在更年长的阶段，女性的动脉僵硬进展可能不再完全受血压控制的影响，而是受到其他因素的调节。这一发现为未来研究提供了新的方向，特别是在探索影响动脉僵硬的性别差异的潜在机制方面。同时，它也强调了在不同年龄阶段对血压控制的必要性，特别是在中年之后，血压管理对于维持血管健康和预防心血管疾病具有重要意义。研究还指出，GPER可能在维持大血管弹性中发挥关键作用，这一发现为开发新的治疗策略提供了理论依据。