肠道微生物群失调以及LPS/NLRP3/GSDMD途径介导的细胞焦亡在肝纤维化中的作用：联合益生菌干预的治疗潜力

《Probiotics and Antimicrobial Proteins》：Gut Microbiota Dysbiosis and LPS/NLRP3/GSDMD Pyroptosis Drive Hepatic Fibrosis: Therapeutic Potential of a Synbiotic Intervention

肝纤维化（HF）的防治机制及肠道菌群调控研究。通过ConA诱导小鼠HF模型，证实合生菌可调节肠道菌群（增加双歧杆菌，减少有害菌），增强肠道屏障，抑制LPS/NLRP3/GSDMD炎症小体通路，减少胶原沉积，缓解HF。FMT实验显示纤维化菌群加重肠道屏障损伤及炎症小体激活，而抗生素干预可逆转。表明肠道菌群失调及LPS/NLRP3/GSDMD通路激活是HF进展关键，合生菌通过菌群调节和通路抑制提供治疗新策略。

　　

摘要

肝纤维化（HF）是慢性肝炎向肝硬化发展的必然过程，目前可用的治疗选择非常有限。我们之前的研究发现，一种合生元可以通过改善肠道微生物群来缓解小鼠的自身免疫性肝炎。然而，这种合生元是否能够阻止肝纤维化的进展及其作用机制尚不清楚。因此，我们探讨了这种合生元对Concanavalin A（ConA）诱导的小鼠肝纤维化的作用及其机制。结果发现，该合生元不仅通过增加有益菌（如双歧杆菌）和减少有害菌（如Allobaculum和Dubosiella）来重塑肠道微生物群，还增强了肠道屏障功能，减少了脂多糖（LPS）在肝脏中的转运，并抑制了LPS/NLRP3/GSDMD凋亡通路。此外，它在体内小鼠模型和体外LX2细胞实验中均降低了胶原蛋白沉积，减轻了肝纤维化症状。粪便微生物群移植（FMT）实验表明，来自肝纤维化小鼠的微生物群会加重肠道屏障功能障碍并促进LPS诱导的凋亡通路；而使用抗生素清除肠道微生物群则可以缓解这些不良效应。综上所述，我们的研究表明，肠道微生物群失衡及其引发的LPS/NLRP3/GSDMD凋亡通路激活是肝纤维化进展的重要因素。通过调节肠道微生态并抑制LPS诱导的凋亡通路，这种合生元为抑制肝纤维化提供了一种有前景的治疗策略。