从海洋来源的链霉菌OUCMDZ-4923中提取的抗菌二聚苯嗪衍生物

《Marine Life Science & Technology》：Antibacterial dimeric phenazine derivatives from a marine-derived Streptomyces sp. OUCMDZ-4923

苯并吡嗪类化合物研究：从海洋放线菌中分离出8种新型二聚苯并吡嗪（K-R）及2种已知类似物（B、C），通过核磁共振、高分辨质谱等解析结构，发现1、2号化合物首次采用12,12'-氧桥连接，推断由非酶促途径形成。抑菌测试显示部分化合物对金黄色葡萄球菌及其耐药株（MRSA）具有抑制活性，MIC值1.56-25.0 μg/mL。

　　

摘要

吩嗪衍生物是一类主要由细菌产生的天然抗生素，被视为开发新型抗生素的有前景的骨架结构。在本研究中，从海洋来源的链霉菌OUCMDZ-4923的发酵液中分离出了八种新的二聚吩嗪衍生物（phenazostains K-R（1-8））以及两种已报道的二聚类似物（phenazostains B（9）和C（10））。通过光谱分析（主要使用NMR和HRESIMS光谱）、ECD计算以及改进的Mosher方法确定了它们的结构。这些化合物（1-10）的特征是12-脱氧莎芬酸单元与甲基莎芬酸、吩嗪或甲基吩嗪-1-羧酸的不同位点相连。值得注意的是，化合物1和2是通过12,12'-氧桥连接的首批二聚吩嗪。实验结果表明，这些二聚体可能通过非酶促途径由甲基莎芬酸（12）形成。此外，对其生物合成基因簇中基因功能的分析显示，phenazostains 1-8是通过非酶促过程生成的。所有二聚体的抗菌活性也进行了评估；化合物1、3-5和9对金黄色葡萄球菌及其耐甲氧西林菌株（MRSA）均表现出抑制作用，最小抑菌浓度（MIC）范围为1.56至25.0 μg/mL。