对RAD21-PON1轴的多组学分析揭示了其在肝细胞癌中的代谢-免疫相互作用及其预后意义

《Mammalian Genome》：Multi-omics dissection of RAD21-PON1 axis reveals metabolic-immune crosstalk and prognostic significance in hepatocellular carcinoma

RAD21通过调控PON1整合代谢与免疫信号影响肝细胞癌预后。多组学分析揭示RAD21结合PON1启动子，抑制PON1表达导致代谢重编程和免疫微环境重塑，低PON1表达与预后不良及免疫抑制表型相关，构建的RAD21-PON1风险模型可精准分层预后。

　　

摘要

RAD21 是一种关键的凝聚素亚基，参与染色质调控，并可能影响肿瘤的代谢和免疫功能。其在肝细胞癌（HCC）中的作用仍不明确。我们研究了 RAD21 是否调节 PON1，以及这一轴如何整合 HCC 中的代谢和免疫信号。通过整合多种组学数据（转录组学、ChIP-seq 和 scRNA-seq）来识别 RAD21-PON1 调控轴，并利用 GSVA、TIDE 和 LASSO 建模方法评估免疫浸润、代谢重塑和预后影响。RAD21 的上调与 PON1 表达呈负相关。RAD21 与 PON1 的启动子结合，从而影响代谢途径的活性并塑造免疫微环境。PON1 表达水平低与免疫抑制模式和较差的预后相关。RAD21-PON1 风险特征能够有效区分患者的生存情况。我们的研究结果强调了 RAD21-PON1 轴在 HCC 中作为连接代谢和免疫功能的核心调控因子的重要性，为预后预测和治疗提供了新的见解。