一种新型黏膜疫苗载体的开发：该载体源自人类副流感病毒2型，并通过气管内给药方式在表达人类血管紧张素转换酶2的转基因小鼠体内验证其作为SARS-CoV-2疫苗的有效性

《Genes to Cells》：Development of a Novel Mucosal Vaccine Vector Derived From Human Parainfluenza Virus Type 2 and Its Efficacy as a SARS-CoV-2 Vaccine by Intratracheal Administration Using Transgenic Mice Expressing Human Angiotensin-Converting Enzyme 2

本研究构建了hPIV2缺失HN基因的载体及稳定表达HN蛋白的Vero-HN细胞系，成功开发了表达S-RBD及S-RBD-FD疫苗（含Ag85B），在小鼠模型中诱导高滴度中和抗体并显著提升存活率，证实其疫苗潜力及治疗应用前景。

　　

摘要

我们开发了一种新型的、无法复制的载体，该载体源自人类副流感病毒2型（hPIV2）。该载体缺乏对病毒附着和释放至关重要的血凝素-神经氨酸酶（HN）基因（hPIV2/?HN）。我们还利用Vero细胞培育出了能够表达hPIV2 HN蛋白的稳定包装细胞系（Vero-HN）。作为SARS-CoV-2疫苗，我们设计了基于hPIV2/?HN的疫苗，这些疫苗表达了SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域（S-RBD），以及带有三聚体形成结构域的S-RBD（S-RBD-FD），其中部分疫苗还包含了具有强Th1型细胞因子诱导活性的Ag85B抗原。通过气管内注射S-RBD-FD/hPIV2/?HN或S-RBD-FD/Ag85B/hPIV2/?HN，能够在表达人类血管紧张素转换酶2（hACE2/TG）的转基因小鼠血清中诱导出针对S-RBD的特异性中和抗体；这些抗体同样能够中和表达SARS-CoV-2 S蛋白的伪型慢病毒。特别是在接受S-RBD-FD/Ag85B/hPIV2/?HN接种的小鼠中，其支气管肺泡灌洗液（BALF）中也检测到了高水平的中和抗体。此外，接种了S-RBD-FD/hPIV2/?HN或S-RBD-FD/Ag85B/hPIV2/?HN的小鼠在面对真实SARS-CoV-2感染时并未出现体重下降，并且存活率较高。这些结果表明，S-RBD-FD/Ag85B/hPIV2/?HN具有作为SARS-CoV-2疫苗候选物的潜力。最后，hPIV2/?HN或Ag85B/hPIV2/?HN载体可能适用于呼吸道疾病的疫苗开发和/或基因治疗。

利益冲突

Horibata Shigeo是日本BCG实验室的员工。其他作者声明不存在利益冲突。