含有3-羟基异噁唑的亚氨基吡啶衍生物的设计、合成及其杀虫活性

《New Journal of Chemistry》：Design, synthesis, and insecticidal activity of iminopyridazine derivatives containing 3-hydroxyisoxazole

γ-氨基丁酸受体（GABAR）是昆虫icides的重要靶点，研究muscimol衍生物的合成及其杀虫活性具有应用价值。本文通过杂环融合策略将muscimol结构与gabazine结合，合成一系列iminopyridazine衍生物，其中11q和11x对果蝇和舞蛾表现出高杀虫活性（48小时死亡率96%和91%， respectively；93%和97%， respectively），分子对接显示其与受体关键残基形成氢键。分隔符：

　　

γ-氨基丁酸（GABA）对神经元的功能与调节至关重要，其受体是杀虫剂的重要作用靶点。麝香草酚（muscimol）是GABA的3-羟基异噁唑生物异构体，也是GABA受体（GABAR）的选择性激动剂。这一特性使其在基于GABAR的杀虫剂研究中具有重大意义。在我们之前的研究中，发现麝香草酚异噁唑环第4位上的修饰能够对昆虫GABAR产生拮抗作用。此外，作为典型的哺乳动物离子型GABAR竞争性拮抗剂的加巴嗪（gabazine）也对昆虫GABAR表现出中等程度的拮抗作用。在此研究中，我们采用支架杂交策略将麝香草酚结构引入加巴嗪的结构中，设计并合成了一系列含有3-羟基异噁唑骨架的亚氨基吡啶衍生物。这些化合物对黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）和菜青虫（Plutella xylostella）具有杀虫活性。其中，化合物11q和11x表现出最佳的活性：在200 mg L^?1浓度下，对黑腹果蝇的48小时致死率为96%和91%；在300 mg L^?1浓度下，对菜青虫的48小时致死率为93%和97%。分子对接分析显示，这两种化合物以相似的构象与GABAR结合，并与关键氨基酸残基Arg109和Glu202形成多个氢键。这些相互作用可能是11q和11x化合物具有较好活性的原因。本研究的结果可能为未来新型昆虫离子型GABAR拮抗剂的研究提供有价值的参考。