一种针对Syk基因上调的药物筛选靶点发现了新绿原酸（Neochlorogenic Acid）和L-阿拉伯糖醇（L-Arabinitol），这两种物质能够诱导阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）中小胶质细胞（Microglia）呈现M2表型

阿尔茨海默病（AD）治疗仍有限，靶向小胶质细胞（MG）极化从M1向M2转变是潜在方向。通过微glial reporter筛选模型，发现neochlorogenic acid（NCGA）和L-arabinitol可上调Syk基因表达，激活MG M2表型并增强其向Aβ迁移及吞噬能力，沉默Syk基因会显著削弱效果，提示Syk在AD治疗中的关键作用。

　　

摘要

尽管针对阿尔茨海默病（AD）进行了许多治疗尝试，但治疗选择仍然有限。将小胶质细胞（MG）的极化状态从M1型转变为M2型被认为是一种有前景的方法，然而目前尚未发现能够特异性调节这种转变的药物。脾酪氨酸激酶（Syk）因其在调节AD风险基因和促进β-淀粉样蛋白（Aβ）清除中的作用而成为潜在的治疗靶点。本文开发了一种针对Syk的小胶质细胞报告基因筛选模型，并鉴定出两种能够上调Syk基因表达的小分子——新绿原酸（NCGA）和L-阿拉伯糖醇（L-Ara），这两种分子可促使小胶质细胞向M2型转化。此外，这些化合物显著增强了小胶质细胞向Aβ迁移并吞噬Aβ的能力。然而，当使用shRNA沉默Syk表达时，这些小分子诱导小胶质细胞向M2型转化以及促进Aβ吞噬的能力显著减弱。这些发现为AD的治疗开发提供了新的见解。

图形摘要

小胶质细胞报告基因筛选结果显示，新绿原酸和L-阿拉伯糖醇是能够上调脾酪氨酸激酶表达的化合物，它们可促进小胶质细胞向M2型转化并吞噬β-淀粉样蛋白，为阿尔茨海默病的治疗提供了一种新的策略。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。