在全身麻醉诱导过程中，使用预防剂量的麻黄碱、去甲肾上腺素与安慰剂对血流动力学的影响：一项随机试验

《Acta Anaesthesiologica Scandinavica》：Haemodynamic Changes After Prophylactic Doses of Ephedrine, Phenylephrine, Norepinephrine Versus Placebo During Induction of General Anaesthesia: A Randomised Trial

本研究评估了在丙泊酚和瑞莫司他汀诱导麻醉时，预先给予等效力剂量的麻黄碱、苯肾上腺素或去甲肾上腺素是否能将收缩压和心率维持在基线水平的80%以上。结果显示，麻黄碱组在5分钟内能有效维持血压和心率，而苯肾上腺素和去甲肾上腺素的效果较差，5分钟后与安慰剂组无显著差异。结论推荐麻黄碱作为预防用药。

　　本研究旨在探讨在使用丙泊酚和瑞芬太尼诱导麻醉过程中，预防性给予等效剂量的三种常用血管加压药——麻黄碱、苯肾上腺素和去甲肾上腺素是否能够有效维持患者的收缩压（SAP）和心率（HR）在基线值的80%以上，持续时间不超过5分钟。研究对象为128名健康的女性，年龄在18至50岁之间，计划接受妇科手术。研究结果显示，麻黄碱在维持SAP和HR方面表现出较为理想的效果，而苯肾上腺素和去甲肾上腺素则未能显著改善血流动力学参数，且其效果与安慰剂相比差异不明显。这些发现对临床实践中选择合适的血管加压药具有重要的参考价值。

### 研究背景

在现代麻醉学中，丙泊酚和瑞芬太尼作为常用的诱导麻醉药物，其作用机制是通过快速诱导意识丧失和镇痛效果。然而，这些药物的使用常伴随明显的血流动力学变化，包括系统血管阻力（SVR）下降、收缩压（SAP）降低、心率（HR）减慢、搏出量（SV）和心输出量（CO）减少。这些变化通常在诱导过程中迅速发生，可能对患者的安全产生影响，尤其是在血压下降显著的情况下。因此，预防性使用血管加压药在临床中变得尤为重要，以避免术中低血压的发生。

### 研究方法

本研究是一项随机、双盲、剂量控制的临床试验，旨在评估三种血管加压药在麻醉诱导期间的血流动力学反应。受试者被随机分配至四个组别，分别接受麻黄碱（0.1 mg/kg）、苯肾上腺素（1 μg/kg）、去甲肾上腺素（0.1 μg/kg）或安慰剂（生理盐水）。在诱导麻醉开始前，受试者接受了镇静治疗，随后在诱导阶段给予上述药物。研究使用LiDCOplus系统进行持续的血流动力学监测，该系统通过分析动脉压力波形来评估心输出量（CO）和系统血管阻力（SVR）等参数。主要观察指标为麻醉诱导后5分钟内SAP和HR的最大下降幅度，次要指标包括SV、CO和SVR的变化。

### 研究结果

研究结果显示，麻黄碱在维持SAP和HR方面表现出较好的效果。麻黄碱组的SAP最大下降幅度为-27 ± 8.9 mmHg，对应相对下降幅度为-20% ± 6.4%，而与安慰剂相比，麻黄碱的SAP变化具有统计学意义（p < 0.001）。相比之下，苯肾上腺素和去甲肾上腺素的SAP最大下降幅度分别为-40 ± 11 mmHg和-41 ± 13 mmHg，与安慰剂组相比，两组的SAP变化均未达到显著水平（p = 0.73和p = 0.87）。此外，苯肾上腺素和去甲肾上腺素在HR的下降幅度上也更为明显，其中去甲肾上腺素的HR下降幅度达到-23 ± 5.8 bpm，与安慰剂相比具有显著性差异（p = 0.007）。

在CO的变化方面，麻黄碱组的CO最大下降幅度为-22% ± 11%，而苯肾上腺素和去甲肾上腺素的CO下降幅度分别为-38% ± 7.8%和-42% ± 9.8%，均显著高于麻黄碱组（p < 0.001）。这一结果表明，麻黄碱在维持CO方面优于其他两种药物。在SVR的变化上，去甲肾上腺素组的SVR变化最为显著，达到最大增加20%，而苯肾上腺素组次之，麻黄碱组的SVR变化最小，仅为12%。这些结果进一步支持了麻黄碱在维持血流动力学稳定性方面的优势。

### 讨论

从研究结果来看，麻黄碱在维持SAP、HR和CO方面表现优于苯肾上腺素和去甲肾上腺素。这一现象可能与麻黄碱的双重作用机制有关：一方面，它通过直接激活α-肾上腺素能受体产生血管收缩效应，另一方面，它还能促进去甲肾上腺素的释放，从而增强其血管加压作用。这种双重机制使得麻黄碱在维持血压和心输出量方面更加有效。

相比之下，苯肾上腺素和去甲肾上腺素主要通过激活α-肾上腺素能受体产生血管收缩效应，但它们的使用可能导致心率进一步下降。特别是在使用丙泊酚和瑞芬太尼的情况下，这些药物可能加剧HR的下降，进而影响CO的维持。此外，苯肾上腺素和去甲肾上腺素的起效速度较快，但其作用持续时间较短，因此在麻醉诱导期间可能无法提供足够的血流动力学支持。

研究还发现，尽管去甲肾上腺素和苯肾上腺素在诱导后能够显著升高SAP，但其效果在5分钟内逐渐减弱，与安慰剂组的反应相似。这表明，这两种药物在维持血流动力学稳定方面可能存在局限性。此外，去甲肾上腺素的使用还可能导致一些不良反应，如高血压和心律失常，这些可能对患者造成额外风险。

### 结论

综上所述，本研究结果表明，在使用丙泊酚和瑞芬太尼诱导麻醉的情况下，麻黄碱作为预防性血管加压药，能够有效维持SAP、HR和CO在基线值的80%以上，持续时间达5分钟。相比之下，苯肾上腺素和去甲肾上腺素的效果较为短暂，且可能对HR和CO产生不利影响。因此，对于麻醉诱导期间的血流动力学管理，麻黄碱可能是一个更优的选择。然而，由于本研究仅针对健康女性，其结论在其他人群中的适用性仍需进一步验证。此外，研究还指出，由于静脉注射存在剂量误差的风险，以及药物在不同人群中的作用差异，未来的临床实践中仍需谨慎评估。

### 研究意义

本研究的结果对临床麻醉实践具有重要的指导意义。在选择血管加压药时，麻黄碱可能是一个更优的选择，因为它不仅能够有效维持血压和心率，还能够较好地保持心输出量。这在术中维持血流动力学稳定、减少低血压发生风险方面尤为重要。然而，研究也指出了一些局限性，如研究对象的局限性和药物作用的个体差异，因此在推广研究结论时，需考虑这些因素。

此外，研究还提到，虽然去甲肾上腺素和苯肾上腺素在某些情况下可能被推荐使用，但它们的血流动力学影响可能不如麻黄碱理想。因此，在麻醉诱导期间，尤其是对于需要维持血压和心输出量的患者，麻黄碱可能是更合适的选择。然而，临床医生在选择药物时，还需结合患者的具体情况，如年龄、基础健康状况、心血管储备等，以确保安全和有效的治疗。

本研究的发现不仅为麻醉诱导期间的血管加压药选择提供了新的依据，也为进一步研究不同药物在不同人群中的应用提供了方向。未来的研究可以进一步探讨麻黄碱在不同年龄和健康状况下的效果，以及其与其他药物的比较。此外，还可以探索不同剂量和给药方式对血流动力学的影响，以优化麻醉诱导期间的管理策略。