MG53的治疗可改善创伤性脑损伤相关的急性肾损伤

《Journal of Trauma and Acute Care Surgery》：Treatment with MG53 ameliorates traumatic brain injury–associated acute kidney injury

多器官功能障碍（MOD）在创伤性脑损伤（TBI）后显著增加死亡率，MG53蛋白通过修复内皮细胞功能障碍保护肾脏。研究建立猪TBI-MOD模型，发现MG53治疗组6小时后肌酐升高幅度降低（p=0.089 vs 0.007），4小时后血浆NGAL水平稳定（p=0.163 vs 0.014）。病理分析显示近端肾小管上皮细胞损伤减轻，质谱检测到载脂蛋白A1、纤维蛋白原β和骨钙素差异表达。

　　

摘要 简而言之

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引言

创伤性脑损伤（TBI）后多器官功能障碍（MOD）会导致发病率和死亡率增加。有证据表明TBI会引发炎症反应，但导致TBI相关器官损伤的机制仍不清楚且研究不足。MG53是一种细胞膜修复蛋白，已被证明可以减少TBI后的脑损伤面积。在这项研究中，我们旨在建立一种大型动物模型来模拟TBI后的多器官功能障碍，确定MG53在保护肾脏方面的作用，并探讨内皮细胞功能障碍与TBI后多器官功能障碍之间的机制联系。

方法

将雌性约克夏猪（每组5只）暴露于可控的皮质撞击TBI中，并随机分为两组：一组接受MG53蛋白治疗，另一组接受生理盐水（对照组）。比较两组之间的急性肾损伤生物标志物。对TBI后不同时间点的猪血浆进行自上而下的蛋白质组学分析。

结果

对照组动物在TBI后6小时的肌酐水平显著升高（p = 0.007），而接受MG53治疗的动物这一升高的程度有所减轻（p = 0.089）。对照组动物的血浆NGAL水平从TBI后4小时开始显著升高（p = 0.014），而接受MG53治疗的动物血清NGAL水平没有变化（p = 0.163）。组织学分析显示，接受MG53治疗的动物近端肾小管上皮细胞损伤得到了保护。蛋白质组学数据表明，载脂蛋白1、纤维蛋白原β和骨钙素的表达发生了差异。

结论

创伤性脑损伤可能通过内皮细胞功能障碍引发远端器官损伤，而使用细胞膜修复蛋白（MG53）进行治疗可以防止这种损伤。

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