Alpelisib用于同情治疗的不良事件在临床研究中的情况

《Journal of Vascular Anomalies》：Adverse Events of Alpelisib Compassionate Treatment in Pros

Alpelisib治疗PIK3CA相关过生长综合征的回顾性研究显示，79%患者出现不良反应（腹泻、脱发、生长迟缓等），治疗时长和既往药物治疗是主要风险因素，高龄和干预治疗可降低风险，需加强监测和个体化管理。

　　**解读：阿培利西布在治疗PIK3CA相关过度生长谱中的副作用分析**

阿培利西布（Alpelisib）是一种选择性抑制PIK3CA激酶催化亚基α的药物，最初被批准用于治疗晚期乳腺癌。近年来，其在治疗多种具有血管异常表现的疾病中显示出潜力，尤其是在PIK3CA相关过度生长谱（PROS）患者中。PROS是一组由PIK3CA基因后突变引起的疾病，表现为不对称的过度生长和血管异常。尽管阿培利西布在临床试验中表现出一定的疗效，但其伴随的副作用仍需深入研究，以确保在成人和儿童群体中的安全使用。

本研究回顾性分析了在单一中心接受阿培利西布同情用药的39名PROS患者，记录了70起不良事件（AEs），其中79%的患者至少出现了一次与治疗相关的不良事件。这些事件大多被归类为轻度或中度，且多数可以自行缓解或通过调整剂量来逆转。然而，研究中发现了一种此前未被报道的不良事件——生长迟缓，这一发现引发了对阿培利西布长期使用的关注。

生长迟缓主要出现在10岁以下的儿童中，这些患者在治疗开始后，其身高和体重百分位数出现下降。值得注意的是，这种不良事件并未伴随其他可能影响体重增长的持续性因素。研究还指出，生长迟缓的发生与治疗时长和起始年龄密切相关。具体而言，起始年龄越小，生长迟缓的风险越高；而较高剂量可能略微降低这种风险，因为成年人通常已经完成生长发育，因此不会出现生长迟缓。此外，基线年龄较大的患者以及曾接受过干预治疗的患者，生长迟缓的风险较低。

除了生长迟缓，其他常见的不良事件包括腹泻、脱发和胃肠道症状，如恶心和呕吐。其中，腹泻在男性患者中更为常见，且多在治疗开始后的数月内发生。这种事件通常与剂量调整或增加有关，且在部分患者中需要降低剂量或暂时停药。脱发则主要出现在女性患者中，且与治疗持续时间相关，但通常对患者的生活质量影响较小，可以通过使用米诺地尔等药物进行管理。

研究还发现，某些特定的临床和人口学因素与不良事件的发生有关。例如，治疗时长和之前接受的药物治疗是不良事件的主要风险因素，而基线年龄较大和之前接受过干预治疗则起到保护作用。对于皮肤相关的问题，女性患者和之前接受过药物治疗的患者出现皮肤问题的风险显著增加。此外，对于胃肠道症状，研究发现与治疗时间的长短没有显著相关性，但剂量可能与某些症状的出现存在联系。

在统计分析方面，研究采用二元逻辑回归模型来探讨不同预测变量与临床结果之间的关系。结果显示，治疗时长是不良事件的主要预测因素，每增加一个月的治疗时间，不良事件的发生概率上升约13.5%。而基线年龄较大和之前接受过干预治疗则与不良事件的发生概率呈负相关，即风险较低。此外，研究还发现，之前接受过药物治疗的患者，其皮肤问题的风险显著增加，这可能与药物对皮肤的影响有关。

在讨论部分，研究强调了阿培利西布在治疗PROS中的高不良事件发生率，这表明需要对患者进行密切的监测和管理，尤其是在年轻患者和那些之前接受过药物治疗的患者中。此外，研究还指出，生长迟缓是一种新发现的不良事件，其发生频率较高，但目前在文献中讨论较少。这种现象可能与研究人群、治疗时长或随访时间的不同有关。

研究的局限性包括回顾性设计，虽然随访时间较长，但可能影响结果的可靠性。此外，研究人群的多样性使得结果难以推广，而样本量较小，尽管在非临床试验的研究中属于较大的系列。因此，未来的研究需要更大的样本量和更长的随访时间，以更好地评估阿培利西布的长期安全性和有效性。

综上所述，阿培利西布在治疗PROS患者中确实会导致一定的不良事件，但大多数为轻度或中度，且可以通过适当的管理进行逆转。然而，生长迟缓作为一种新的不良事件，其发生机制和影响仍需进一步研究。因此，针对不同患者的个体化治疗方案和持续的监测措施是必要的，特别是在年轻患者中，以确保治疗的安全性和有效性。此外，进一步的研究应关注阿培利西布对内分泌系统的影响，以更全面地理解其治疗作用并开发适合儿童患者的干预措施。