不对称有机催化的吡啶基乙酸1,4-加成反应：借助结晶实现立体选择性转化

《Journal of the American Chemical Society》：Asymmetric, Organocatalytic 1,4-Addition of Pyridinyl Acetates with Crystallization-Enabled Diastereoconvergency

本研究开发了首例有机催化不对称1,4-加成方法，以4-azaarenyl acetates为亲核试剂与三取代烯烃反应，获得具有三个连续手性中心的产物，对映体和区域选择性达中等到高产率。机理表明两个手性中心受动力学控制，而β-酮酰胺中心因热力学诱导结晶发生立体异构转化。

　　

氮杂芳基乙酸酯是合成含有药物相关杂环的立体化学复杂结构体的有前景的构建块。目前利用氮杂芳基乙酸酯作为亲核试剂进行对映选择性转化的方法通常依赖于金属催化剂，并且仅适用于2-氮杂芳基乙酸酯，这限制了可以引入的缺电子杂环的多样性。我们开发了第一种用于4-氮杂芳基乙酸酯与三取代亲电烯烃进行1,4-加成的对映选择性有机催化方法。所得产物具有三个连续的立体中心，且具有中等至高的非对映选择性和立体选择性。机理研究表明，其中两个立体中心受动力学控制，而β-酮酰胺立体中心则通过热力学控制的结晶诱导发生非对映异构化转变。