CR1基因rs6656401位点与汉族阿尔茨海默病患者大脑结构改变之间的关联

本研究探讨汉族阿尔茨海默病患者中CR1基因rs6656401突变与神经影像学变异的关联，通过分析101名AD患者和98名健康对照的MRI数据，比较不同基因型组的脑结构差异。

　　

摘要

引言：补体受体1（CR1）基因被认为与阿尔茨海默病（AD）密切相关。然而，目前尚未研究汉族AD患者中CR1基因相关的影像学变化。本研究的目的是探讨rs6656401突变与汉族AD患者神经影像学变化之间的关联。

方法：我们收集了101名AD患者和98名健康对照组（HC）的核磁共振（MRI）图像。根据rs6656401基因型的不同，将受试者分为三组：AD组中的AA、AG和GG基因型数量分别为1人、17人和83人；HC组中的相应数量分别为1人、8人和89人。数据采用显性模型进行分析。通过基于体素的形态学分析、皮质厚度测量以及图论分析，比较了rs6656401多态性位点处不同基因型之间的脑组织结构差异，以构建结构网络。

结果：在CR1 rs6656401基因型中，有7个区域存在显著差异（分别为右侧楔前叶、右侧尾侧中额叶皮质、右侧吻侧中额叶、右侧上额叶、右侧颞上叶、右侧顶上叶和右侧中央旁叶）。基于体素的形态测量分析显示，AA、AG和GG组在左侧小脑、左侧颞上回、右侧眶额回、右侧楔前叶和右侧顶上叶的体素簇大小存在显著差异。在结构网络分析中，经过假发现率校正后，左侧下额叶的度中心性（Dc）在GG组显著高于AG组。

讨论：本研究表明，rs6656401 AA基因型主要导致AD患者的额叶、颞叶和顶叶结构改变，尤其是右侧中额叶、楔前叶和顶上叶的变化明显，同时左侧下额叶的Dc指数也发生改变，从而影响大脑网络功能。我们的发现证实了rs6656401多态性与AD相关脑结构变化之间的关联，为汉族AD患者群体中的这些区域变化提供了首次证据。未来的研究将阐明该基因座的病理机制，以有助于早期诊断和针对性治疗。

结论：我们的研究首次表明，CR1 rs6656401基因型显著影响了汉族AD患者的形态学和结构特征。

关键词： 补体受体1， 阿尔茨海默病， rs6656401， 磁共振图像， 基于体素的形态学分析， 皮质厚度， 结构网络。