抑郁症状与内脏脂肪代谢评分对心血管代谢多发病的综合影响：2011-2020年中国健康与退休纵向研究的结果

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Combined effects of depressive symptoms and visceral fat metabolism score on cardiometabolic multimorbidity: results from the China Health and Retirement Longitudinal Study 2011-2020

抑郁症状与高METS-VF评分联合显著增加中国45岁以上人群 cardiometabolic multimorbidity（CMM）风险，其效应具有协同性。基于CHARLS队列数据（2011-2020），8,822名参与者中，抑郁症状（CES-D-10≥12）与高METS-VF（≥6.2）共存者CMM年发生率达19.87%，调整HR为3.663（95%CI 2.947-4.554）。非线性分析显示METS-VF≥5.669时风险陡增（HR2.305）。机制涉及慢性炎症、胰岛素抵抗及内皮功能障碍等共享通路。研究验证了内脏脂肪代谢评分与抑郁症状的独立关联及协同效应，为早期干预CMM提供新靶点。

　　本研究探讨了抑郁症状与代谢性脂肪评分（METS-VF）在发展为心代谢多病共存（Cardiometabolic multimorbidity, CMM）风险中的联合影响。CMM是指个体同时患有两种或更多种心代谢疾病（如糖尿病、心血管事件和中风），其在全球范围内的发病率正在迅速上升，主要受到肥胖、2型糖尿病、不健康生活方式（如缺乏运动、高糖高脂饮食）以及人口老龄化等因素的影响。在中国，随着年龄的增长，CMM的患病率也显著上升，这一趋势对公共卫生体系构成了重大挑战。由于CMM与多种不良健康结局相关，包括功能障碍、痴呆风险增加和死亡率上升，因此识别其风险因素对于改善临床干预策略和减轻社会医疗负担具有重要意义。

METS-VF是一种评估腹部脂肪堆积及其相关心代谢风险的新兴工具，它结合了身体脂肪分布的测量指标（如腰高比）、胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）、非胰岛素依赖性胰岛素抵抗指标，以及年龄和性别参数。研究表明，METS-VF在预测内脏脂肪积累方面优于其他替代指标。此外，METS-VF与糖尿病、心血管疾病和中风的独立风险之间存在显著关联，表明其在评估个体心代谢健康状况中的潜在价值。

抑郁症状与内脏脂肪之间存在双向关系。最近的研究发现，这种关系在老年人群中尤为明显，尤其是在超重和肥胖人群中。值得注意的是，虽然抑郁症状和内脏脂肪的相互作用在不同年龄段有所差异，但它们之间的联系在老年群体中表现得更为紧密。在老年人中，较高的内脏脂肪水平与抑郁症状的出现密切相关，而抑郁症状也可能促进内脏脂肪的积累。此外，体征性抑郁症状（如食欲不振、睡眠障碍和精力下降）可能不仅反映抑郁状态，也可能与心代谢功能障碍的症状重叠，成为两者共同影响的标志。

研究采用中国健康与退休追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）的数据，涵盖了2011年至2020年期间的参与者。研究共纳入8,822名年龄在45岁及以上的成年人，其中10.97%在随访期间发展为CMM。研究结果表明，与无抑郁症状且METS-VF较低的个体相比，仅存在抑郁症状、仅存在高METS-VF，以及同时存在抑郁症状和高METS-VF的个体，其发展为CMM的风险显著增加。调整后的风险比（HR）分别为2.591（95% CI: 2.040–3.292）、2.174（95% CI: 1.783–2.650）和3.663（95% CI: 2.947–4.554），所有P值均小于0.001，显示出显著的统计学意义。这一发现强调了抑郁症状和METS-VF在心代谢疾病发展中的协同作用。

研究中还探讨了METS-VF与CMM之间的剂量反应关系，结果显示两者之间存在非线性关联。通过使用受限三次样条（RCS）模型，研究发现METS-VF在5.669时出现拐点，表明在这一阈值以下，METS-VF与CMM风险之间没有显著关联，而在该阈值以上，风险显著上升。这一非线性关系为理解METS-VF对CMM的影响提供了新的视角，也进一步揭示了心代谢疾病发展的复杂机制。

此外，研究还进行了亚组分析，评估了不同人口学和临床特征下抑郁症状与METS-VF对CMM风险的影响。结果显示，性别在这一联合暴露与CMM风险之间的交互作用显著，尽管在男性和女性中均存在显著关联。相比之下，年龄、吸烟状况、饮酒情况、BMI和高血压等变量未显示出显著的交互作用。这些发现表明，抑郁症状和METS-VF的联合影响在不同人群中具有一定的普遍性，但在某些方面存在性别差异。

研究还指出，抑郁症状和METS-VF的协同作用可能通过共享的病理生理机制实现。两者均与葡萄糖代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、慢性炎症、内皮功能障碍和动脉粥样硬化有关。内脏脂肪组织的功能障碍可能导致促炎细胞因子（如TNF-α和IL-6）的过度分泌，从而引发全身性炎症和内皮损伤。同时，内脏脂肪的积累会促进脂解作用，增加循环中的游离脂肪酸水平，刺激肝脏糖异生并加剧胰岛素抵抗。胰岛素抵抗又会通过减少一氧化氮的生物利用度和促进促凝血状态，损害内皮功能，加速动脉粥样硬化和血小板活化，最终导致心代谢疾病的发生。

本研究的贡献在于，它基于一个具有代表性的中国中老年人群样本，深入探讨了抑郁症状与METS-VF在CMM发展中的联合作用。研究不仅验证了已有的假设，还通过剂量反应关系和亚组分析，提供了更为细致的视角。此外，研究还进行了敏感性分析，确认了研究结果的稳健性。然而，研究也存在一定的局限性，例如，糖尿病、心血管疾病和中风的诊断依赖于自我报告，可能无法完全反映实际发病率。研究对象仅限于中国中老年人群，这可能限制了研究结果在其他人群中的适用性。此外，尽管研究控制了多种潜在的混杂因素，但一些未被观察到的变量（如饮食模式和营养补充剂的使用）可能仍然影响结果。因此，未来的研究应进一步验证这些发现，并在更多样化的队列中进行探索。

总之，本研究的结果表明，同时存在抑郁症状和较高METS-VF水平的个体面临更高的发展为糖尿病、心血管事件、中风和CMM的风险。这种联合暴露可能成为识别CMM高风险人群的有用临床指标。为了进一步确认这些发现的普遍性，需要进行更大规模、多中心的前瞻性研究。此外，未来的研究还应关注抑郁症状和METS-VF的纵向变化，以及症状严重程度和持续时间对心代谢结局的影响。这些研究将有助于更全面地理解抑郁症状与内脏脂肪之间的相互作用，并为预防和干预策略提供科学依据。