高收入国家中幼儿RSV（呼吸道合胞病毒）的感染负担：来自初级卫生保健和急诊护理领域多层次荟萃分析的发病率估计

《Influenza and Other Respiratory Viruses》：Burden of RSV in Young Children in High-Income Countries: Incidence Estimates From a Multilevel Meta-Analysis in Primary and Emergency Care

呼吸道合胞病毒（RSV）是5岁以下儿童急性呼吸道感染的主要病因，本研究通过多水平元分析调整研究设计差异，系统评估高收入国家（HICs）儿童在初级保健（包括门诊和急诊）中的RSV发病率。结果显示，HICs儿童RSV总体发病率62.8/1000（95%CI 45.3–86.6），门诊（108.1/1000）显著高于急诊（35.8/1000），且发病率随年龄增长递减，6个月以下婴儿达峰值86.5/1000。研究为制定RSV免疫规划提供依据。

　　呼吸同步病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是全球范围内导致婴幼儿急性呼吸道感染的主要病原体之一。在高收入国家（HICs）中，大多数RSV感染的病例都是在初级医疗环境中处理的，包括门诊和急诊科（Emergency Departments, EDs）。这些初级医疗环境通常是儿童寻求RSV相关医疗帮助的第一站，因此对了解RSV在不同医疗场景中的负担具有重要意义。然而，由于RSV检测在这些环境中并不常规进行，导致相关数据有限，因此对RSV在初级医疗中的流行情况和影响的评估长期存在空白。为了填补这一知识空白，研究人员利用系统综述中收集的27项研究数据，进行了一项多层元分析，以估算HICs中儿童RSV感染的调整后发病率，并探索不同医疗环境和年龄分组对发病率的影响。

### RSV感染的普遍性与影响

RSV感染在婴幼儿中尤为常见，尤其在1岁以下的婴儿中，其影响更为显著。根据已有研究，RSV在全球范围内导致了数百万例住院病例，其中近26,300例发生在医院内，而总体死亡人数则超过10万。在欧洲，每年与RSV相关的住院病例约有245,244例，其中大部分发生在1岁以下的婴儿中。此外，大约有1/7的健康足月婴儿在出生后的第一年会寻求医疗帮助，其中1/56需要住院治疗。这些数据表明，RSV在儿童中的影响不仅限于住院病例，还广泛涉及门诊治疗和家庭护理。

### 新的预防措施与政策需求

自2022年起，欧洲和美国的监管机构已批准两种新的RSV预防措施，包括单剂量长效单克隆抗体nirsevimab，以及一种针对孕妇的单剂量RSVpreF疫苗，旨在保护新生儿免受RSV感染。此外，针对幼儿的其他预防措施也正在临床试验中进行开发。为了支持政策制定者在国家免疫计划中引入这些新措施，需要更深入地了解RSV在不同医疗环境中的负担。尤其是，RSV在初级医疗环境中的影响，虽然不如严重病例那样明显，但却是公共卫生和经济负担的重要组成部分。

### 多层元分析方法

本研究采用了一种多层元分析方法，以整合来自不同研究的RSV发病率数据。研究数据来源于27项之前系统综述中收录的研究，这些研究涵盖了10个高收入国家，提供了从门诊和急诊科收集的RSV发病率信息。为了减少研究设计差异带来的异质性，研究者评估了四个关键因素：年龄分组、医疗环境（门诊或急诊）、数据收集时间（全年或季节性）以及研究方法（队列研究、卫生数据、监测数据）。最终模型中对年龄、医疗环境和研究方法进行了调整，以生成更为准确的RSV发病率估计值。

### 门诊与急诊中的RSV发病率差异

研究结果表明，对于5岁以下的儿童，调整后的RSV发病率在初级医疗环境中为每千人62.8例（95%置信区间45.3-86.6）。相比之下，门诊环境中的RSV发病率显著高于急诊环境，分别为每千人108.1例（95%置信区间78.0-148.0）和35.8例（95%置信区间25.3-50.3）。这种差异可能与RSV感染的严重程度有关，也可能反映了不同医疗环境下的检测频率和诊断标准。例如，门诊环境中可能更频繁地进行RSV检测，从而提高了病例的识别率。而急诊科则主要处理更严重的病例，因此发病率相对较低。

### 年龄分组对RSV发病率的影响

根据年龄分组的调整结果，RSV的发病率随着年龄的增长而逐渐下降。对于小于6个月的婴儿，发病率最高，达到每千人86.5例（95%置信区间61.6-120.2）；随后在0-1岁、0-2岁和0-5岁儿童中分别降至每千人80.3例（57.1-111.8）、60.7例（43.2-84.6）和36.5例（25.4-52.2）。这种年龄相关的发病率差异可能与免疫系统的发育、病毒暴露频率以及症状的严重程度有关。年幼的婴儿由于免疫系统尚未成熟，更容易受到RSV感染的影响，而随着年龄增长，感染的频率和严重性逐渐减少。

### 与住院和社区数据的对比

与医院和社区中的RSV发病率相比，初级医疗环境中的发病率明显更高。例如，在医院中，RSV的发病率仅为每千人6.0例，而在社区中则为每千人24.3例。这表明，RSV感染不仅影响住院和重症患者，还广泛影响普通家庭中的儿童，尤其是在门诊环境中。这种较高的发病率意味着，RSV对初级医疗系统的压力可能被低估，因此需要更多的关注和资源投入。

### 医疗体系差异与政策制定

由于各国医疗体系的组织方式不同，RSV免疫策略也应因地制宜。例如，在欧洲，儿科初级医疗通常由全科医生或儿科医生提供，而在美国，RSV患者更常见于门诊诊所或急诊科。这种差异不仅影响了RSV在不同医疗环境中的分布，还可能影响发病率的测量和报告。因此，本研究中发现的门诊与急诊之间的发病率差异，可能不仅仅反映了实际的疾病负担，也体现了不同国家医疗体系在RSV检测和记录方面的差异。

### 地理覆盖与数据代表性

尽管本研究提供了高收入国家中RSV在初级医疗环境中的发病率估计，但其地理覆盖范围仍然有限。特别是在世界卫生组织（WHO）西太平洋地区和北欧、东欧地区，RSV相关研究数据较为稀缺。因此，研究结果的普遍适用性主要局限于西欧和北美等高收入地区。相比之下，低收入和中等收入国家（LMICs）的RSV负担更高，但相关研究较少。例如，在之前的文献综述中，仅有5项研究来自LMICs，这些研究显示RSV在初级医疗环境中的发病率低于HICs。这种差异可能与医疗资源的可及性和医疗行为有关，即在资源有限的地区，许多RSV感染可能未被记录或未被诊断。

### 未来研究方向

为了提高RSV在初级医疗环境中的全球负担评估，未来的研究应扩大地理覆盖范围，涵盖更多地区，并采用标准化的研究设计。此外，对于更细粒度的年龄分组（如小于6个月、6-12个月、12-24个月等）进行分析，将有助于更精准地评估不同年龄组的RSV感染风险，尤其是在针对特定年龄段开发新疫苗或免疫策略时。同时，由于所有纳入研究均在新冠疫情之前进行，因此当前的RSV发病率估计可能未能反映疫情后的情况。疫情可能导致RSV传播模式的改变，影响医疗需求和检测率。因此，未来的研究应利用疫情后的数据，以更新RSV在初级医疗环境中的负担估计。

### 研究方法的局限性

本研究的局限性主要体现在数据的覆盖范围和研究设计的多样性上。由于RSV在不同医疗环境中的数据来源有限，研究结果的普遍适用性受到一定限制。此外，研究中使用了嵌套年龄分组的方法，这可能导致年轻儿童对整体发病率估计的过度影响，从而高估了RSV在初级医疗环境中的总体负担。另外，医疗环境与地理区域之间的相关性也可能影响研究结果的解释，使得无法明确区分是医疗环境本身的差异还是区域特征导致的发病率变化。

### 结论

总体而言，RSV在高收入国家的初级医疗环境中具有显著的流行负担，特别是在小于6个月的婴儿中。门诊环境中的发病率高于急诊环境，这可能反映了不同医疗环境的检测能力和诊断标准。为了更好地制定RSV免疫政策，需要进一步扩大研究范围，提高数据的代表性和准确性。此外，应考虑不同地区医疗体系的差异，以及疫情后可能对RSV传播和医疗行为的影响。只有通过更全面和多样化的研究，才能更准确地评估RSV的全球负担，并为公共卫生政策提供更有力的支持。