综述:微小RNA(microRNAs)作为机械转导的介质:从基本机制到治疗应用

《Cell Biochemistry and Biophysics》:MicroRNAs as Mediators of Mechanotransduction: from Fundamental Mechanisms to Therapeutic Applications

【字体: 时间:2025年10月28日 来源:Cell Biochemistry and Biophysics 2.5

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  microRNAs(miRNAs)作为机械信号转导的关键调控因子,双向调节机械刺激与miRNA生物合成,通过Hippo-YAP/TAZ和Wnt通路调控细胞骨架、增殖及凋亡,失调与纤维化、癌症转移等疾病相关,并探索其治疗潜力(如miRNA替代和抗agomiR)。

  

摘要

微小RNA(miRNAs)是调控基因表达的关键因子,参与多种重要的细胞过程。它们还参与机械信号转导,将剪切应力、拉力以及细胞外基质(ECM)的硬度等机械信号转化为细胞内的信号。本文探讨了机械刺激与miRNAs之间的双向关系:机械信号如何调节miRNAs的生成,以及特定的miRNAs(如miR-10a、miR-19a、miR-143/145)如何通过调控Hippo-YAP/TAZ和Wnt通路来影响细胞骨架的动态、细胞增殖、分化及细胞凋亡。这些对机械刺激敏感的miRNAs的失调与纤维化、癌症转移、心血管疾病及肌肉骨骼疾病密切相关,因为机械信号传导的紊乱会破坏组织的稳态。此外,本文还研究了针对miRNA-机械轴的治疗潜力,包括用替代miRNAs(如miR-29)来补充下调的miRNAs,以及使用抗miRNAs(如miR-21)来抑制致病性miRNAs。本文强调了miRNAs在机械生物学中的核心作用,以及它们在多种人类疾病中的新型诊断和治疗应用潜力。

微小RNA(miRNAs)是调控基因表达的关键因子,参与多种重要的细胞过程。它们还参与机械信号转导,将剪切应力、拉力以及细胞外基质(ECM)的硬度等机械信号转化为细胞内的信号。本文探讨了机械刺激与miRNAs之间的双向关系:机械信号如何调节miRNAs的生成,以及特定的miRNAs(如miR-10a、miR-19a、miR-143/145)如何通过调控Hippo-YAP/TAZ和Wnt通路来影响细胞骨架的动态、细胞增殖、分化及细胞凋亡。这些对机械刺激敏感的miRNAs的失调与纤维化、癌症转移、心血管疾病及肌肉骨骼疾病密切相关,因为机械信号传导的紊乱会破坏组织的稳态。此外,本文还研究了针对miRNA-机械轴的治疗潜力,包括用替代miRNAs(如miR-29)来补充下调的miRNAs,以及使用抗miRNAs(如miR-21)来抑制致病性miRNAs。本文强调了miRNAs在机械生物学中的核心作用,以及它们在多种人类疾病中的新型诊断和治疗应用潜力。

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