紫草素通过多方面的应激诱导和自噬流紊乱机制，加剧黑色素瘤细胞的凋亡过程

紫草素通过诱导ROS爆发激活线粒体凋亡通路并抑制自噬，有效抑制黑色素瘤生长且低毒。

　　

摘要

黑色素瘤是一种具有高度转移潜能的侵袭性恶性肿瘤。尽管BRAF/MEK抑制剂和免疫检查点疗法改善了患者的预后，但其疗效常常受到毒性、耐药性和复发的限制。因此，需要更安全的多靶点药物。紫草素（Shikonin）是一种萘醌衍生物，在多种肿瘤类型中表现出抗癌活性；本文阐述了其在黑色素瘤中的作用机制。紫草素通过过度产生活性氧（ROS）选择性地诱导黑色素瘤细胞的细胞毒性，导致线粒体去极化、Bax/Bcl-2蛋白调节、细胞色素c释放以及caspase-9/PARP凋亡级联反应的激活。升高的ROS通过eIF2α磷酸化和ATF4–CHOP的激活引发内质网应激，进而通过下调Beclin-1、积累p62蛋白以及破坏溶酶体稳定性来抑制自噬过程。清除ROS可以消除这些效应，证实了其作用依赖于氧化还原状态。在黑色素瘤异种移植模型中，紫草素显著抑制了肿瘤生长，且没有全身性毒性。这些发现表明，紫草素可能是一种具有氧化还原活性的、能够调节自噬的植物化学物质，在黑色素瘤治疗中具有潜在的应用价值，尽管仍需进一步研究以充分验证其治疗效果。

黑色素瘤是一种具有高度转移潜能的侵袭性恶性肿瘤。尽管BRAF/MEK抑制剂和免疫检查点疗法改善了患者的预后，但其疗效常常受到毒性、耐药性和复发的限制。因此，需要更安全的多靶点药物。紫草素（Shikonin）是一种萘醌衍生物，在多种肿瘤类型中表现出抗癌活性；本文阐述了其在黑色素瘤中的作用机制。紫草素通过过度产生活性氧（ROS）选择性地诱导黑色素瘤细胞的细胞毒性，导致线粒体去极化、Bax/Bcl-2蛋白调节、细胞色素c释放以及caspase-9/PARP凋亡级联反应的激活。升高的ROS通过eIF2α磷酸化和ATF4–CHOP的激活引发内质网应激，进而通过下调Beclin-1、积累p62蛋白以及破坏溶酶体稳定性来抑制自噬过程。清除ROS可以消除这些效应，证实了其作用依赖于氧化还原状态。在黑色素瘤异种移植模型中，紫草素显著抑制了肿瘤生长，且没有全身性毒性。这些发现表明，紫草素可能是一种具有氧化还原活性的、能够调节自噬的植物化学物质，在黑色素瘤治疗中具有潜在的应用价值，尽管仍需进一步研究以充分验证其治疗效果。