综述：硒对NLRP3介导的炎症和焦亡的保护作用：机制及其潜在的健康益处

《BioMetals》：The protective effects of selenium against NLRP3-mediated inflammation and pyroptosis: mechanisms and the potential health benefits

硒通过调控NLRP3炎症小体活性抑制氧化应激和炎症反应，其机制涉及GPX、TXNRD等硒蛋白介导的抗氧化途径，以及TLR/NF-κB、Nrf2/ROS、TXNIP/NLRP3等信号通路的协同作用，同时可能通过调节肠道菌群减少内毒素水平。

　　

摘要

硒（Se）是一种必需的类金属元素，不仅具有抗氧化作用，还具有抗炎作用。最近的研究表明，其抗炎作用可能是通过调节NLRP3炎性小体的激活来实现的，尽管具体机制尚未完全阐明。因此，本综述的目的是探讨硒调节NLRP3炎性小体激活的分子机制，并研究其对NLRP3介导的炎症和焦亡细胞死亡的下游影响。硒蛋白S、O、M、W，尤其是谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和硫氧还蛋白还原酶（TXNRD）通过调节氧化还原平衡参与NLRP3炎性小体的调控。相反，硒缺乏会加剧由脂多糖（LPS）处理或有机污染物双酚A（BPA）暴露引起的NLRP3炎性小体激活。除了增加活性氧（ROS）的生成外，硒缺乏还通过调节非编码RNA的表达促进NLRP3介导的炎症和焦亡。相反，硒补充剂可以减轻LPS暴露、缺血/再灌注（I/R）以及各种外源性物质（包括重金属和有机污染物）引起的肝脏、心脏、肾脏、肠道和某些其他组织中的NLRP3炎性小体激活。这种效应似乎是通过调节Toll样受体（TLR）/核因子κB（NF-κB）/NLRP3、核因子红系2相关因子2（Nrf2）/ROS/NLRP3、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）/NLRP3通路等多种成分，以及通过调节肠道微生物群并随后降低循环中的LPS水平来实现的。总体而言，这些发现表明，硒补充剂的抗炎和细胞保护作用可能是通过调节NLRP3炎性小体的激活来发挥的。