中性粒细胞与淋巴细胞比值在慢性肾脏病预后中的作用：来自NHANES队列研究的见解

《Frontiers in Systems Biology》：The role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in the prognosis of chronic kidney disease: insights from the NHANES cohort study

中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与慢性肾脏病（CKD）患者心血管疾病（CVD）及全因死亡率关联的研究，基于NHANES 2009-2018数据，纳入2635例CKD患者，通过Kaplan-Meier生存分析和加权Cox回归模型发现高NLR组全因死亡HR 1.56（1.30-1.87），CVD死亡HR 2.07（1.51-2.84），且NLR与死亡率呈非线性关系，时间依赖性ROC曲线显示NLR对1-10年生存预测能力稳定。

　　慢性肾病（CKD）作为一种长期且不可逆的肾脏功能丧失性疾病，已成为全球范围内重要的公共卫生问题。据相关研究显示，CKD患者群体不断扩大，其发病率和死亡率均显著上升，尤其是在心血管疾病（CVD）方面的风险尤为突出。CKD与CVD之间的密切联系不仅体现在发病率的上升，还在于其死亡率的显著提高。据最新数据统计，CKD患者中近一半的死亡原因与心血管事件有关，这一现象使得寻找可靠的预后标志物成为临床研究的重要方向。在众多潜在的生物标志物中，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）因其简便性和临床适用性而受到广泛关注。

NLR作为一项非侵入性指标，能够反映机体的炎症状态和免疫调节能力。它由血液中的中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值构成，广泛应用于多种疾病的预后评估，如心血管疾病、癌症以及感染性疾病等。在CKD患者中，NLR与炎症水平密切相关，而炎症被认为是推动疾病进展和增加死亡风险的重要因素。因此，NLR在CKD患者中的应用潜力引起了研究者的浓厚兴趣。

本研究通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）2009至2018年的数据，探讨了NLR与CKD患者心血管疾病和全因死亡率之间的关系。研究共纳入了2,635名CKD患者，其中男性和女性各占约一半。患者根据NLR的中位数被划分为两组，分别进行生存分析和预后评估。结果显示，高NLR组患者的全因死亡率和心血管死亡率均显著高于低NLR组。通过Kaplan-Meier生存曲线分析，研究者发现两组在生存率上存在明显差异，且这一差异在统计学上具有显著性。此外，研究还采用了加权Cox比例风险模型，进一步验证了NLR在预测死亡风险方面的价值。

研究发现，NLR与死亡率之间的关系并非线性，而是呈现出一种非线性趋势。这种非线性特征在不同性别和不同CKD阶段的患者中表现各异，男性群体对NLR的敏感性更高，随着NLR值的增加，其死亡风险上升更为显著。同时，研究还揭示了NLR在不同子群体中的作用差异，例如BMI（体重指数）与NLR之间的相互作用在心血管死亡率中具有统计学意义。这表明，在评估CKD患者的预后时，NLR的影响可能受到BMI等其他变量的调节，从而需要更细致的个体化分析。

进一步的敏感性分析显示，即使排除了在短期内死亡的患者以及终末期肾病（ESRD）患者，NLR与死亡率之间的关系依然保持一致。这表明NLR具有较强的普遍适用性，并可作为CKD患者长期预后的有效指标。研究还通过时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线评估了NLR在预测不同时间段生存率方面的准确性，结果显示NLR在1年、3年、5年和10年的生存预测中均表现出一定的预测能力，尤其在心血管死亡率的预测中更为突出。

值得注意的是，NLR不仅能够作为CKD患者的预后标志，还可能为临床提供新的管理策略。由于NLR与炎症状态密切相关，而炎症在CKD进展和心血管事件的发生中扮演着关键角色，因此调控NLR可能成为干预CKD进展和改善患者预后的新方向。例如，减少中性粒细胞的过度激活或增加淋巴细胞的数量，都可能对改善患者的炎症状态和降低死亡风险产生积极影响。然而，目前这些干预策略仍处于探索阶段，需要更多临床试验和机制研究的支持。

尽管研究结果具有一定的说服力，但本研究也存在一些局限性。首先，作为一项回顾性研究，其结果无法明确NLR与CKD之间的因果关系，尽管样本量较大且随访时间较长。其次，研究中仅使用了NHANES数据库中的一次NLR测量值，这可能无法全面反映个体的长期NLR变化，进而影响预后评估的准确性。此外，NHANES数据未能区分CKD的不同病因，如糖尿病肾病、高血压性肾病和肾小球肾炎等，这些病因在炎症机制和疾病进展上存在显著差异，可能影响NLR的预测价值。因此，未来的研究应考虑纳入更多纵向数据，以更准确地评估NLR在不同阶段和不同病因CKD患者中的作用。

综上所述，本研究首次在大规模、具有代表性的CKD患者群体中验证了NLR与全因死亡率和心血管死亡率之间的显著关联。NLR不仅能够作为CKD患者预后的有效指标，还可能为个体化治疗和风险分层提供新的思路。然而，NLR的应用仍需结合其他临床指标和生物标志物，以提高其在实际临床中的预测能力和指导价值。未来的研究应进一步探讨NLR在不同病因和不同阶段CKD患者中的具体作用机制，并评估其作为独立预后标志物的潜力。同时，结合纵向数据和更多生物标志物的研究，将有助于更全面地理解NLR在CKD患者中的临床意义，并推动其在临床实践中的应用。