EGCG通过形成N-EGCG并激活DAF-16/FOXO缓解蛋氨酸过量摄入所致衰老相关代谢紊乱

《Food Bioscience》：EGCG alleviates aging-related metabolic dysregulation caused by excessive methionine intake via the formation of N-EGCG and activation of DAF-16/FOXO

本研究揭示了绿茶儿茶素EGCG通过直接结合过量蛋氨酸（MET）形成新型共轭物N-EGCG，降低游离MET水平，进而激活DAF-16/FOXO转录程序（恢复sod-3、gst-4等抗氧化基因表达），改善一碳代谢和磷脂重塑紊乱，最终缓解线虫代谢毒性和早衰表型，为膳食多酚调控氨基酸稳态提供了新机制。

　　

Highlight

MET以剂量依赖的方式诱导C. elegans出现衰老相关代谢紊乱

本研究系统评估了不同浓度MET对线虫生长、代谢、氧化应激及衰老表型的影响，揭示了其诱导的衰老相关表型。首先，中高浓度MET（50 mM和100 mM）显著促进了线虫体长和体宽的增加（图1a-f）。特别是在发育的中后期（72-96小时），MET加速了发育进程。在...

讨论

过量的MET摄入通过破坏一碳代谢和下游表观遗传调控，导致代谢应激、氧化还原失衡和衰老相关代谢紊乱（Chen et al., 2024）。本研究中，我们系统地阐明了MET超载如何在C. elegans中引发发育加速、提早繁殖、脂质积累和氧化应激，形成早衰表型。重要的是，我们发现了一种由EGCG介导的新型化学代谢缓冲机制：EGCG直接与MET结合，可能形成了N-EGCG，从而减少了游离MET的可用性，缓解了甲基供体超载。这代表了一种上游的化学中和策略，与我们观察到的下游代谢和转录改善相一致。此外，EGCG重新激活了DAF-16/FOXO信号通路，这是其保护作用的核心。在daf-16突变体中，EGCG对抗氧化防御、脂质稳态和寿命的益处被消除，强调了该转录因子在连接代谢缓冲与细胞应激抵抗中的核心作用。这些发现将营养化学（N-EGCG形成）与保守的长寿信号（DAF-16）联系起来，为理解多酚如何缓解氨基酸毒性提供了新的视角。

结论

本研究揭示了一种新机制，即EGCG缓解了由过量蛋氨酸（MET）摄入在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中引起的早衰表型。过量MET通过削弱抗氧化防御、促进脂质积累和加速机体衰老来破坏代谢稳态。EGCG通过一种新颖的化学代谢相互作用发挥其保护作用。EGCG直接与MET结合，推测形成了N-EGCG，这降低了游离MET的可用性并...