慢性牙周炎患者龈沟液中表达于髓源性细胞1上的可溶性触发受体的水平：一项系统评价和荟萃分析

《Archives of Oral Biology》：Gingival Crevicular Fluid levels of soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 1 in Chronic Periodontitis: A Systematic Review and Meta-analysis

本研究通过系统综述和元分析，比较慢性牙周炎（CP）与健康牙周（HP）患者龈沟液中可溶性TREM-1（sTREM-1）水平，评估其预测疾病进展的价值。结果显示CP患者sTREM-1水平显著升高（SMD=0.70，P<0.001），但受限于样本量小和方法学差异，结论的可靠性有待提高。

　　

孔静松|金伟秋|王敏|严福华|李彦芬

南京大学医学院附属南京口腔医院，南京大学口腔医学研究所

摘要

目的

比较慢性牙周炎（CP）患者与健康牙周（HP）患者龈沟液（GCF）中可溶性髓系细胞表达的触发受体1（sTREM-1）的水平，并评估其预测牙周疾病进展的价值。

设计

系统评价和荟萃分析。

数据来源

检索了截至2024年12月的PubMed、MEDLINE、Cochrane、Web of Science、EMBASE、CNKI和Wanfang等数据库。同时进行了手动检索。

纳入标准

仅纳入报告了CP患者和HP对照组GCF中sTREM-1水平的研究。包括临床试验、横断面研究和观察性研究。

数据提取与合成

两名独立审稿人提取数据并评估质量。通过Review Manager软件使用随机效应模型计算标准化平均差（SMD）及95%置信区间（CI）。使用漏斗图和Egger检验评估发表偏倚。采用GRADE方法评估证据的质量。

结果

在128篇筛选出的研究中，9篇文章符合系统评价的纳入标准，其中6篇文章（147名CP患者，116名HP对照组）被纳入荟萃分析。CP组的GCF sTREM-1水平高于HP组（SMD = 0.70；Z = 3.25；P < 0.001，95% CI）。

结论

本研究发现CP患者的GCF sTREM-1水平高于HP对照组，表明其可能作为诊断标志物。然而，样本量较小和方法学差异限制了研究结果的应用。

PROSPERO注册号

CRD42022326022

引言

牙周炎是一种慢性炎症性疾病，与多种系统性疾病密切相关（Otomo-Corgel等，2012）。免疫反应是先天宿主防御的关键组成部分，由多种细胞因子和趋化因子介导，这些因子可在体液中（如龈沟液）轻易检测到（Stadler等，2016）。由于龈沟液反映了牙周组织的炎症情况，因此人们致力于识别可作为局部组织健康定量生化标志物的成分。此外，这些成分还有潜力作为牙周炎进展的诊断或预后指标（Kuru等，2004；Nakashima等，1994）。

触发受体1（TREM-1）属于免疫球蛋白超家族，主要表达在髓系免疫细胞上，也存在于自然杀伤细胞、B细胞和T细胞、血小板以及上皮细胞和内皮细胞表面（Matesanz-Isabel等，2011；Rigo等，2012）。尽管其确切作用尚未完全阐明，但TREM-1被认为是多种疾病发病机制中的关键介质。它通过刺激吞噬细胞分泌促炎性细胞因子和趋化因子来加剧细菌和真菌引起的炎症，为治疗和诊断开辟了新途径（Colonna，2003）。

可溶性TREM-1（sTREM-1）是一种缺乏跨膜和细胞质结构域的糖基化肽，当基质金属蛋白酶切割受体的细胞外部分时释放（Gómez-Pi?a等，2007）。它可以在龈沟液、血液和脑脊液中检测到（Kusanovic等，2010；Porfyridis等，2010；Weiss等，2017）。sTREM-1与多种炎症性疾病相关，包括败血症、慢性阻塞性肺疾病和严重肺炎，表明其作为诊断和预后标志物的潜力，使其信号通路具有治疗意义（Giamarellos-Bourboulis等，2006；Gibot等，2004；Rohde等，2012）。

许多研究探讨了TREM-1与慢性牙周炎（CP）之间的关系；然而，由于样本量小且缺乏全面综述，研究结果尚无定论（Chen等，2017；Willi等，2014）。为填补这一空白，我们进行了系统评价和荟萃分析，以整合现有文献并得出系统性和全面的结论。我们的分析重点是比较CP患者与健康牙周（HP）患者GCF中的sTREM-1浓度。

2018年提出了一种新的牙周和种植体周围疾病分类方法（Caton等，2018）。但由于很少有研究采用这种新分类，我们的荟萃分析仍遵循1999年的牙周疾病分类标准（Armitage，1999）。

部分内容

方案

根据系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南（Page等，2021），我们提出了以下具体问题：“CP患者与HP患者的GCF中sTREM-1水平是否存在差异？”

选择标准

应用以下纳入标准：（1）文章为在人类（仅限成人和青少年）中进行的临床试验、横断面研究或观察性研究，使用任何类型的检测方法；（2）数据...

研究选择

在文献检索中发现的128篇文章中，有9篇被接受进行全文审查。经过全文审查后，9篇文章（Bisson等，2012；Dubar等，2020；Belibasakis等，2014；Gigras等，2017；Li等，2020；Nair等，2021；?ztürk等，2016；Paknejad等，2016；Paknejad等，2017）被纳入系统评价。研究选择过程的总结见图1。所选研究的质量评估总结...

讨论

当前的系统评价和荟萃分析评估了文献中报道的CP患者与HP患者GCF中的sTREM-1浓度。分析结果显示，CP患者的sTREM-1水平显著高于HP患者。

TREM-1是一种模式识别受体，可增强免疫反应，在炎症性疾病中上调。TREM-1的激活会导致多种效应，包括钙离子内流等...

未引用的参考文献

(Brignardello-Petersen和Guyatt (2025))

资助

本研究得到了南京大学医学院附属南京口腔医院“2015年学术领军人才培养计划”（0223A202）、南京大学口腔医学研究所附属南京口腔医院的高水平医院建设项目（0224C016）以及江苏省医学重点学科培养单位（JSDW202246）的支持。

CRediT作者贡献声明

李彦芬：项目管理和资金获取。严福华：监督和项目管理。王敏：写作、审稿与编辑。金伟秋：写作、审稿与编辑、数据管理。孔静松：写作、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、软件使用、数据分析。

利益冲突声明

作者声明与本研究、作者身份及/或文章发表无潜在的利益冲突。

致谢

我们感谢Editage（https://www.editage.cn/）对本手稿英文文本的编辑工作。