优化Wilms肿瘤1基因的阈值，用于急性髓系白血病中可测量残留疾病的监测：在单中心验证研究中，其灵敏度和与核磷蛋白1（nucleophosmin 1）的检测一致性均得到了提升

AML中优化WT1阈值提升MRD敏感性及预后价值研究。通过分析100例健康对照和308例NPM1突变AML患者的WT1表达数据，建立七 copies/10^4 ABL copies的新阈值。结果显示新阈值与NPM1一致性达78.6%，较原ELN阈值提高敏感性54%至24%（p<0.0001），特异性91% vs 98%（p=0.002），且在缓解后巩固治疗阶段预后价值更显著。CBFB::MYH11队列中证实新阈值对早期复发的预警作用。

　　

摘要

背景

在急性髓系白血病（AML）中，可测量的残留疾病（MRD）评估对于预测复发和指导治疗决策至关重要。核磷蛋白1（NPM1）突变是可靠的MRD标志物，但仅适用于约30%的AML患者。Wilms肿瘤1（WT1）表达监测适用于更广泛的患者群体，然而欧洲白血病网络（ELN）设定的阈值（每10^4个ABL拷贝中有50个WT1拷贝，即0.5%）可能过高，从而限制了检测的敏感性。

方法

本研究利用100名健康对照者的WT1表达数据，确定了新的WT1阈值：每10^4个ABL拷贝中有7个WT1拷贝（0.07%）。通过回顾性分析，将该阈值与63名NPM1突变AML患者的308对随访样本中的NPM1检测结果进行了验证，并与12名患者的83个样本中的核心结合因子（CBF）β-MYH11融合转录本进行了对比。统计分析包括一致性、敏感性/特异性、生存期估计以及使用赤池信息量准则（Akaike information criterion）进行的模型比较。

结果

与ELN设定的阈值相比，新的WT1阈值显示出更高的与NPM1检测结果的一致性（78.6% vs 73%）和敏感性（54% vs 24%；p < 0.0001），以及可接受的特异性（91% vs 98%；p = 0.002）。在生存期分析中，每10^4个ABL拷贝中有7个WT1拷贝的阈值比ELN阈值具有更强的预后预测价值，尤其是在巩固治疗之后。在CBFB::MYH11队列中，两种阈值的一致性相似，但在某些患者中，使用新的WT1阳性结果可以更早地预测复发。

结论

在AML中，新的WT1阈值（每10^4个ABL拷贝中有7个WT1拷贝）提高了MRD检测的敏感性，同时保持了特异性，增强了与NPM1检测结果的一致性，并显示出预后相关性。这些发现支持了针对不同患者群体优化WT1阈值的临床价值，同时也强调了进行前瞻性多中心验证和统一基于WT1的MRD监测方法的必要性。

利益冲突声明

Romain Guieze表示曾接受过强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）、阿斯利康（AstraZeneca）、艾伯维（AbbVie）和礼来（Lilly）的资助，并为强生公司提供咨询服务。其他作者均声明没有利益冲突。

开放研究

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在本文的补充材料中找到。