高龄妊娠者在妊娠18至20周时血清sFlt-1水平升高：这是与年轻妊娠者的一个关键差异

《Hypertension in Pregnancy》：Elevated serum sFlt-1 at 18–20 weeks in advanced maternal age: a key difference from younger pregnancies

本研究通过回顾性队列分析，探讨孕18-20周血清sFlt-1和PlGF水平在高级母体年龄（35-44岁）孕妇中预测子痫前期的价值。结果显示AMA组子痫前期患者sFlt-1/PlGF比值显著高于非AMA组（p<0.00005），且该比值在AMA组与子痫发病间隔无相关性。提示AMA孕妇可能更早出现血管生成失衡，为子痫前期早期筛查提供新视角。

　　这项研究探讨了孕妇年龄与子痫前期（PE）之间潜在的联系，特别是在妊娠中期阶段，通过分析血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）和胎盘生长因子（PlGF）的水平变化，试图揭示年龄对PE发病机制的影响。子痫前期是一种严重的妊娠并发症，主要表现为高血压和蛋白尿，常伴随多器官损伤，对母体和胎儿健康构成重大威胁。随着全球范围内高龄孕妇（AMA）比例的上升，特别是发达国家，了解这种现象在PE发生中的作用变得尤为重要。

研究团队回顾性分析了2022年1月至2024年3月期间在东京大学医院分娩的单胎妊娠病例。共有2046名孕妇被筛选，最终有814名符合纳入标准。其中，775名孕妇在妊娠18至20周时为正常血压（NT）状态，39名后来发展为子痫前期。研究重点在于比较不同年龄组中，正常血压孕妇与子痫前期孕妇的sFlt-1和PlGF水平，以及它们的比值（sFlt-1/PlGF）在妊娠中期的变化情况。

研究结果显示，在整体人群中，PE组与NT组的sFlt-1水平没有显著差异，而PlGF水平同样没有明显区别。然而，PE组的sFlt-1/PlGF比值显著高于NT组，这表明在妊娠中期，sFlt-1与PlGF的比值可能是一个更敏感的指标，用于识别PE的风险。进一步的分析将孕妇分为两个年龄段：小于35岁的非高龄孕妇（non-AMA）和35至44岁的高龄孕妇（AMA）。在非高龄孕妇中，sFlt-1/PlGF比值与PE发病时间之间存在正相关，而PlGF水平则呈现负相关。这表明，在非高龄孕妇中，这些指标可能有助于预测PE的发生。相比之下，高龄孕妇的sFlt-1、PlGF水平以及它们的比值均未与PE发病时间相关，这可能意味着高龄孕妇的PE发病机制与非高龄孕妇有所不同。

研究团队还指出，尽管sFlt-1/PlGF比值在整体人群中显示出一定的诊断价值，但在高龄孕妇中，这一比值的预测能力有限，AUC值仅为0.56，说明其作为独立预测因子的效力较弱。这可能与高龄孕妇的特殊生理状况有关，例如胎盘功能障碍、血管变化或免疫调节异常等。这些因素可能导致高龄孕妇在妊娠中期就已经表现出异常的sFlt-1/PlGF比值，而这种异常可能在非高龄孕妇中并不明显，直到PE发生后才被检测到。

此外，研究还发现，非高龄孕妇的sFlt-1水平与PE发病时间之间没有显著关联，但PlGF水平的下降与PE的发生存在一定的负相关。这表明，PlGF的减少可能是PE早期的一个标志，特别是在非高龄孕妇中。而在高龄孕妇中，这种关联性则不明显，这可能与年龄相关的生理变化有关，例如血管重塑或胎盘发育的差异。这些差异可能影响sFlt-1和PlGF的动态变化，从而改变它们在预测PE中的作用。

研究团队强调，虽然sFlt-1和PlGF的比值在非高龄孕妇中显示出一定的诊断潜力，但在高龄孕妇中，这一比值并不能有效预测PE的发生时间。这可能意味着，高龄孕妇的PE发病机制涉及不同的生物过程，或者需要结合其他临床指标进行综合评估。因此，未来的临床实践可能需要针对不同年龄组采用不同的生物标志物监测策略，以提高对PE的早期识别能力。

研究的局限性在于其回顾性设计，这使得研究人员难以全面追踪个体的临床发展路径。此外，样本量相对较小，可能影响统计分析的效力，尤其是在子组分析中。因此，研究团队建议未来开展更大规模、更广泛人群的前瞻性研究，以验证这些发现的普遍适用性，并进一步探索高龄孕妇中PE的潜在机制。

总体而言，这项研究揭示了高龄孕妇在妊娠中期阶段可能表现出与非高龄孕妇不同的sFlt-1和PlGF水平变化，特别是在PE的发生时间上。这些发现为理解子痫前期的发病机制提供了新的视角，并可能对临床实践中的早期干预策略产生影响。然而，为了更好地应用这些结果，还需要进一步的研究来确认这些差异是否具有普遍性，并探索其他可能的生物标志物或机制，以支持更精准的PE风险评估。