海姆勒综合征的诊断延迟及遗传与表型特征的综述

《Ophthalmic Genetics》：Late diagnosis of Heimler syndrome and review of the genetic and phenotypic spectrum

海姆勒综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以渐进性听力损失、牙本质发育不全和视网膜营养不良为特征。本研究报告一例67岁女性，曾诊断为非综合征性视网膜色素变性，后发现携带PEX6基因复合杂合突变。其既往症状包括先天性感音神经性耳聋、早期牙釉质发育不全及甲板脆弱，均被误诊多年。讨论强调老年视网膜病变需考虑综合征性诊断。

　　

摘要

引言

海姆勒综合征（Heimler syndrome）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，属于过氧化物酶体生物发生障碍（peroxisomal biogenesis disorders, PBDs）中的轻度类型。该病的特征包括感觉神经性听力损失、牙釉质发育不全以及视网膜营养不良，少数患者还会出现指甲异常。

病例介绍

我们报告了一例67岁的女性患者，她在五十多岁时被诊断为非综合征性视网膜色素变性，后来发现她携带PEX6基因的复合杂合变异。她的病史包括出生前的听力损失、早期龋齿以及脆弱的指甲，但这些症状曾长期被认为彼此无关。直至最近一次就诊，她的听力和视力都保持相对稳定。

文献综述

我们的文献综述涵盖了46例经过分子诊断确认的海姆勒综合征病例。89%的病例表现为以杆状细胞和锥状细胞为主的视网膜营养不良，并伴有色素沉积；40%的病例出现黄斑水肿。血清中的过氧化物酶体代谢物异常似乎与更严重的神经发育结局相关。尽管目前尚未发现明确的基因型-表型关联，但至少存在一个错义突变、可导致剪接异常的位点或稳定的截短等位基因，这些因素可能解释了该疾病相对较轻的临床表现。

讨论

我们强调在老年人视网膜营养不良的鉴别诊断中考虑综合征性疾病的必要性。