在先天性锥杆突触障碍中鉴定出一种新的CABP4移码变异和一种次要的USH2A错义变异

《Ophthalmic Genetics》：Identification of a novel CABP4 frameshift variant and a secondary USH2A missense variant in congenital cone-rod synaptic disorder

先天性视锥-杆体突触病（CRSD）由CABP4基因突变引起，本研究对黎巴嫩近亲家系中两名患病儿童进行全外显子测序，发现CABP4基因c.363dup（p.Lys122Glufs*21）新发帧移插入突变，与表型共分离。次要突变USH2A c.12575G>A（p.Arg4192His）被ACMG评级为致病，可能加重表型。

　　

摘要

背景与目的

先天性锥杆突触疾病（CRSD）是一组遗传和临床表现各异的视网膜疾病。编码钙结合蛋白4的CABP4基因中的致病性变异可导致该疾病。多项研究证实了这一观点。为此，我们本研究旨在对一个黎巴嫩的近亲家庭进行基因分析，该家庭中有两名患有CRSD的幼年兄弟姐妹。

结果

全外显子测序在两名患病兄弟姐妹中均发现了一个新的移码插入突变：c.363dup, p.(Lys122Glufs*21) 在 CABP4 基因中。其中年龄较大的兄弟姐妹还携带一个次要的纯合错义突变：c.12575?G?>?A, p.(Arg4192His) 在 USH2A 基因中，该突变已知与色素性视网膜炎相关。CABP4 突变与所有家庭成员的临床表现一致。ACMG（美国医学遗传学委员会）指南将 CABP4 和 USH2A 突变分别归类为可能致病性和致病性突变。次要的 USH2A 错义突变可能导致更明显的临床表现，因此需要有效的随访以更好地管理患者。

结论

本研究结果强调了 CABP4 病理性突变在CRSD发病中的作用。