睡眠限制导致不可逆男性不育的双重打击机制：类固醇生成障碍与Keap1-Nrf2抗氧化防御系统失调

《Reproductive Toxicology》：Irreversible male infertility from sleep restriction: A dual hit on testicular steroidogenesis and Keap1-Nrf2-mediated antioxidant defense

本研究首次揭示睡眠限制(SR)通过"双重打击"机制导致男性不育的不可逆性：一方面全面抑制睾丸类固醇生成关键因子(StAR、HSD17B3)，另一方面破坏Keap1-Nrf2抗氧化通路，形成氧化损伤与激素失衡的恶性循环。该发现为相关生殖疾病治疗提供了新靶点。

　　

睡眠限制导致体重和睾丸重量持续下降

根据睡眠限制(SR)实验结果，SR7、SR14和SR21组的最终体重均显著低于对照组(CON)(P<0.0001；图1A)。同样地，绝对睾丸重量呈现时间依赖性下降。SR7组睾丸重量显著降低(P<0.05)，而SR14和SR21组与对照组相比下降更为明显(P<0.01)，如图1B所示。然而睾丸重量占体重的比例...

讨论

长期睡眠不足是现代社会中普遍存在的压力因素，但其对男性生殖健康的长期影响仍不明确。本研究首次全面评估了睡眠限制(SR)对睾丸功能的持续时间依赖性影响及其恢复潜力。我们的关键发现表明SR诱导的睾丸损伤仅部分可逆，其持续程度...

结论

总之，本研究充分证明SR持续时间显著影响男性生殖损伤的程度和可逆性。SR通过双重机制损害睾丸功能：首先通过全面抑制睾酮合成通路导致原发性雄激素生成缺陷；其次通过抑制Keap1-Nrf2通路，从而破坏睾丸的抗氧化防御系统并诱导持续...

作者贡献

K.C.负责研究概念化和设计，执行实验，分析数据并撰写初稿。F.L.共享实验工作、数据分析和手稿准备。X.H.负责数据整理和可视化。K.H.和X.L.参与调查研究。Q.H.监督研究并提供关键建议。C.X.获取资金并负责项目管理。所有作者均参与最终稿件的审阅和编辑。

CRediT作者贡献声明

Changlong Xu: 写作-审阅编辑，监督，项目管理。Kaixing Huang: 写作-审阅编辑，调查研究。Xiling Huang: 写作-审阅编辑，可视化，数据整理。Qiping Hu: 写作-审阅编辑，监督。Xiaoyu Liu: 写作-审阅编辑，调查研究。Fengyou Luo: 写作-初稿，调查研究，形式分析，数据整理。Keke Chen: 写作-审阅编辑，写作-初稿，方法论，调查研究...

资金声明

本研究由南宁市江南区计划项目（编号20230715-07和20240826-09）、南宁市良庆区科技关键技术研发计划（编号202311）以及南宁市科学研究与技术发展计划（编号20253037）资助。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本研究报告的已知竞争性财务利益或个人关系。

致谢

第一作者衷心感谢叶观华在本研究过程中给予的持续鼓励和支持。