载脂蛋白B在痴呆症风险中的关键作用：英国生物银行多变量孟德尔随机化研究

《The Journal of Nutritional Biochemistry》：A multivariable Mendelian randomisation study of serum lipids and dementia risk within the UK Biobank

本文通过多变量孟德尔随机化（MR）分析，首次揭示在调整脂质性状相关性后，载脂蛋白B（ApoB）与痴呆风险存在显著正相关（OR=1.63），为血脂管理与神经退行性疾病防治提供了新的遗传学证据。

　　

重点内容

研究背景

脂质通过调节血脑屏障完整性、β-淀粉样前体蛋白（APP）加工、髓鞘形成和神经炎症等机制参与痴呆病理过程。虽然观察性研究提示不良血脂谱与痴呆风险相关，但各脂质性状间高度关联性使独立效应评估困难。

研究方法

本研究对英国生物银行329,896名参与者（37-73岁）进行多变量与单变量孟德尔随机化（MR）分析，同步评估低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯、载脂蛋白A1（ApoA1）和载脂蛋白B（ApoB）对痴呆风险的遗传学效应。多变量MR模型可解析基因变异-暴露关联中的相互介导效应。

研究结果

单变量MR未发现脂质性状与痴呆的显著关联。但在包含LDL-C、甘油三酯和ApoB的多变量模型中，ApoB显示与痴呆风险正相关（每升高1个标准差的OR=1.63，95%CI 1.12-2.37）。该结果在逆方差加权法（IVWMR）和MR-Egger法中一致，但在加权中位数法和MR-Lasso中未重复。HDL-C与ApoA1在所有模型中均无显著关联。

研究结论

多变量MR分析提示ApoB可能是血脂与痴呆关联的主要驱动因子，这与ApoB在心血管疾病中的主导作用相呼应。未来需通过临床实验进一步验证ApoB在痴呆病理机制中的具体作用。