综述：影响毛囊的人类疾病多基因结构

《Journal of Investigative Dermatology》：The Polygenic Architecture of Human Diseases Affecting the Hair Follicle

本综述系统梳理了影响毛囊（HF）的常见疾病（如AA、AGA、PCA、痤疮和HS）的全基因组关联研究（GWAS），揭示了毛囊健康的关键遗传驱动因素和跨疾病共享的核心信号通路（如Wnt/β-catenin和JAK-STAT通路），为理解毛囊疾病的多基因结构、病理机制及药物靶点发现提供了重要见解。

　　

引言

头皮毛发在文化、社会和宗教中扮演重要角色，毛囊（HF）损伤或缺失会产生深远的心理社会影响。毛发对体像、自尊以及社会和性选择至关重要。美国护发产业目前价值134亿美元，约占全球美容市场的22%，反映了毛发在现代文化中的作用。从健康角度看，头皮和面部毛发可保护人类免受有害紫外线辐射（UVR）并提供隔热，在气候变化背景下具有重要保护功能。眉毛和睫毛毛发也对眼睛起到保护作用。毛发健康反映整体健康，因为脱发和毛发质量可受涉及所有主要器官系统的疾病影响，并可能预示营养、内分泌、免疫、心理社会或遗传病理，成为疾病的先兆。毛囊还通过顶泌汗腺与体味密切相关，并通过皮脂腺与皮肤完整性相连。皮脂腺在皮脂生成中起关键作用，皮脂可润滑和保护皮肤与毛发。

生长期毛囊是由不同上皮和间充质区室组成的高度有序结构，协调毛发生长。关键结构包括基部的真皮乳头（提供诱导信号的间充质细胞）和毛母质（快速增殖的上皮细胞群，产生毛干和内根鞘）。其周围是外根鞘（与表皮保持连接）和内根鞘（引导 emerging 毛干）。真皮鞘是包围毛囊的间充质组织。干细胞和祖细胞位于 bulge 区，在毛囊再生中起重要作用。在退行期，毛囊经历以毛母质细胞凋亡和真皮乳头浓缩为标志的受控退化。在休止期，毛囊进入静止状态，下部被吸收，干细胞准备激活以启动新的生长期。免疫细胞和神经产生的生态位和微环境信号伴随毛囊生长、退化和休息的各阶段。

鉴于毛发健康对心理社会和身体健康的深远影响，已进行了大量关于毛发疾病的遗传学研究。本文综述了人群中常见的、影响毛囊的人类皮肤病GWAS，重点介绍了临床结果、方法、发现、分子机制和未解问题。这包括自身免疫性疾病如斑秃（AA）和原发性瘢痕性秃发（PCA），其中毛囊的特定成分被免疫系统靶向。此外，还讨论了雄激素性秃发（AGA），这是一种雄激素介导的疾病，以毛囊进行性微型化为特征。也综述了白癜风，这是一种靶向毛发和皮肤中产色素黑素细胞的自身免疫性疾病；在此背景下，毛囊充当皮肤黑素细胞补充的储存库。最后，涉及炎症性疾病如痤疮和化脓性汗腺炎（HS），两者均涉及毛囊皮脂腺单位的慢性炎症，并以漏斗部角化过度导致毛囊堵塞为特征。

影响毛囊皮脂腺单位的疾病受基因和环境共同影响。遗传成分比营养状况或化学暴露等环境风险因素更易量化。即使在环境驱动的疾病中，遗传变异也影响个体易感性和暴露反应。遗传研究可确立疾病机制，并可能有助于创建遗传工具以识别对暴露增加脆弱性的个体。

GWASs

全基因组关联研究（GWAS）通过测试数百万个遗传变异 across 许多基因组来识别与特定疾病相关的常见变异（即单核苷酸变异，SNV）。进行统计分析以发现病例和对照组之间频率显著不同的变异。GWAS增进了我们对常见遗传变异及其对生理过程影响的理解，并提供了有助于治疗开发和改进的见解。

结论

GWAS显著增强了我们对毛发疾病发病机制和分子基础的理解。通过综合毛发相关GWAS的知识，我们确定了几个对毛发健康多方面有贡献的关键基因和通路。

审视本文综述的GWAS所暗示的基因座以及我们最近关于毛发特征（包括发色、形态和密度）的GWAS相关综述时，出现了两个典型信号通路。这些通路是毛囊生物学和疾病的核心调节因子。GWAS的发现为理解这些疾病的复杂遗传结构提供了路线图，并可能有助于识别新的治疗靶点。

ORCIDs

Anna L. Brinks: http://orcid.org/0000-0002-0363-6122

Carli D. Needle: http://orcid.org/0009-0002-9768-3831

Olivia D. Perez: http://orcid.org/0000-0001-9902-1159

Jerry Shapiro: http://orcid.org/0000-0002-2971-1223

Kristen I. Lo Sicco: http://orcid.org/0000-0002-5219-9803

Michael A. Occidental: http://orcid.org/0000-0002-0314-9439

Aristotelis Tsirigos: http://orcid.org/0000-0002-7512-8477

Lynn Petukhova: http://orcid.org/0000-0002-1573-1653

Conflict of Interest

JS是辉瑞公司的研究者，并担任辉瑞和30 Madison的顾问。KILS是辉瑞公司的研究者，并担任辉瑞和Aquis的顾问，并且曾是Regen Lab的前研究者。其余作者声明无利益冲突。

Acknowledgments

资金来自美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）R01AR080796和K01AR075111授予LP。本研究不需要纽约大学机构审查委员会的批准。作者感谢纽约大学朗格尼健康科学与研究办公室的Kristen Dancel-Manning在图表准备和完善方面的协助。

Author Contributions

概念化：LP；资金获取：LP；监督：LP, JS, KILS；可视化：ODP, MAO, LP；写作-初稿准备：ALB, CDN, ODP；写作-