梯形波胸部按压通过下调脑微血管内皮细胞中的整合素β3，改善心脏骤停后的血脑屏障功能

《The FASEB Journal》：Trapezoidal Wave Chest Compression Improves Blood–Brain Barrier After Cardiac Arrest via Downregulating Integrin β3 in Brain Microvascular Endothelial Cells

心脏骤停后梯形波形胸外按压（TW-CPR）可改善脑微循环并抑制整合素β3表达，维持血脑屏障完整性，实验通过大鼠模型比较正弦波与梯形波CPR效果，发现TW-CPR组生存率（73.3%）和神经功能评分显著优于SW-CPR组（53.3%），微血管密度及血流指标提升，蛋白检测证实其通过抑制脑微血管内皮整合素β3发挥作用。

　　

摘要

血脑屏障（BBB）的破坏是心脏骤停（CA）期间全身性脑缺血损伤和神经功能障碍的关键机制。与传统正弦波胸部按压（SW-CPR）相比，梯形波胸部按压（TW-CPR）技术已被证明可以改善CPR期间的血流并增加微循环。然而，TW-CPR对BBB的影响及其潜在的分子机制仍有待阐明。在本研究中，分别对心脏骤停后的大鼠进行了TW-CPR和SW-CPR处理。复苏后，评估了大脑皮层的灌注情况、BBB的完整性以及神经功能结果。采用RT-qPCR、免疫荧光染色和Western blot分析来测量机械转导蛋白的表达。实验中使用了整合素β3抑制剂（cRGDfk）和腺相关病毒-ITGB3 shRNA，并通过Western blot评估了蛋白质的表达情况，包括差异表达蛋白的下游信号。研究发现，接受TW-CPR的大鼠存活率显著更高（73.3% vs 53.3%，p = 0.014），神经功能评分也有所改善（p = 0.020）。TW-CPR还减少了BBB的破坏，表现为Evans蓝染料渗出减少以及紧密连接蛋白occludin和claudin-5的水平升高。血流动力学测量结果显示，TW-CPR增强了外周循环，表现为动脉压力和左颈总动脉血流速度的增加。此外，TW-CPR组的大脑皮层微循环得到了更好的保护，其灌注血管密度（PVD）和微血管流量指数（MFI）均高于SW-CPR组。TW-CPR还与脑微血管内皮细胞（BMECs）中整合素β3表达的降低有关，这可能有助于其对BBB的保护作用。总之，TW-CPR可以通过抑制心脏骤停后BMECs中的整合素β3来改善大脑微循环，从而减轻BBB损伤。

图形摘要

与传统正弦波胸部按压相比，梯形波胸部按压可以改善大鼠心脏骤停后的脑微循环，增加紧密连接蛋白的水平，并保持血脑屏障的完整性。这些保护作用与血流动力学的改善以及脑微血管内皮细胞中整合素β3的抑制有关。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。