含有Fridericia chica提取物的黏附性聚乙烯醇薄膜用于黏膜炎治疗：药理学评价及活性成分释放

《Chemistry & Biodiversity》：Mucoadhesive Polyvinyl Alcohol Film Containing Fridericia chica Extract for Mucositis Treatment: Pharmacological Evaluation and Active Compounds Release

口腔黏膜炎是一种常见且痛苦的癌症治疗并发症，现有治疗方法有限。本研究开发了一种含2.5% Fridericia chica 提取物的mucoadhesive PVA薄膜，通过抗氧化活性、抗真菌/细菌效果及细胞毒性评估证明其有效性。薄膜显示高酚类和黄酮类含量（215.9 mg GAE/g和97.9 mg CAE/g），对念珠菌等真菌及常见细菌具有抑制作用（MIC值0.03-0.059 mg/mL），且在62.5 μg/mL以下浓度对HGF-1和HaCaT细胞无毒性。纳米颗粒平均粒径245.5 nm，zeta电位-11.13 mV，证实薄膜具有粘附性和持续释放特性，为黏膜炎治疗提供新方案。

　　本研究探讨了一种新型的口腔黏膜粘附性薄膜的开发，该薄膜含有2.5%的*Fridericia chica*提取物，旨在为癌症治疗中常见的口腔黏膜炎提供一种有效的治疗方案。口腔黏膜炎是一种在癌症治疗过程中出现的常见且疼痛的并发症，严重影响患者的生活质量，包括吞咽和言语功能，还可能增加营养不良和感染的风险。目前，治疗黏膜炎的方法主要集中在疼痛管理，如使用止痛药和低强度激光治疗（LLT）。然而，这些方法可能伴随着较高的经济负担或操作上的不便，因此寻找更有效、更便捷的替代方案成为研究热点。

*Fridericia chica*，又称“crajiru”或“pariri”，是一种在巴西广泛分布的植物，其叶子提取物在传统医学中被用于染色和防护作用，如抵御阳光和昆虫。近年来，科学研究进一步揭示了该植物在治疗溃疡、胃肠道疾病以及炎症方面的潜力。本研究中，该提取物与聚乙烯醇（PVA）结合，形成一种具有黏附性的薄膜，能够更有效地将活性成分传递至黏膜组织，从而提高治疗效果。PVA作为一种高效的黏附性聚合物，能够形成柔软、弹性且透气的薄膜，同时与色素和润湿剂具有良好的兼容性，这使得它成为开发新型黏膜治疗产品的理想材料。

通过实验分析，研究团队发现该PVA薄膜不仅保留了*F. chica*提取物的抗氧化活性，还显著提升了其抗微生物能力。具体而言，该薄膜在对抗*Candida*属真菌和多种细菌方面表现出良好的抑制效果。此外，实验结果表明，该薄膜在62.5 μg/mL浓度以下对HGF-1和HaCaT细胞无显著细胞毒性，这进一步验证了其在黏膜治疗中的安全性。研究还通过动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）评估了薄膜中颗粒的大小和形态，结果显示其颗粒平均直径为245.5 nm，分布均匀，具有良好的稳定性。这些特性为该薄膜的长期使用提供了理论依据。

研究还通过体外渗透实验评估了薄膜对动物口腔黏膜的渗透能力。结果显示，3-脱氧类黄酮（3-deoxyanthocyanidins）和芦丁（luteolin）均能有效渗透到猪食道黏膜中，说明PVA薄膜并未阻碍这些活性成分的释放。这种持续释放的特性有助于提高药物在黏膜组织中的局部浓度，从而增强治疗效果。同时，该薄膜具有良好的黏附性，能够更长时间地贴合于黏膜表面，减少重复给药的频率，提高患者的治疗依从性。

从临床角度来看，研究团队已经进行了一项II/III期临床试验，测试了含有2.5%*F. chica*标准化粗提取物的PVA凝胶在治疗口腔黏膜炎中的效果。初步结果显示，使用该凝胶的患者平均在5.5天内实现愈合，而使用低强度激光治疗的患者则需要约11.4天。此外，患者在治疗结束时的疼痛评分也显著降低，表明该提取物在缓解黏膜炎症状方面具有优势。与激光治疗相比，该薄膜不仅在疗效上表现出色，还具有更高的经济性和操作便捷性，尤其是在患者无法频繁前往医院接受治疗的情况下，这一优势尤为明显。

本研究还分析了*F. chica*提取物的化学组成，包括总酚类物质和总黄酮类物质的含量，以及其抗氧化活性。结果显示，与未添加PVA的提取物相比，PVA薄膜显著提升了这些活性成分的含量，表明PVA能够有效保护提取物中的有效成分，防止其因光照、温度、湿度等因素而降解。这进一步增强了其在治疗中的稳定性与有效性。此外，研究还探讨了PVA对药物释放的影响，发现其并未干扰活性成分的释放，反而有助于其持续渗透至黏膜组织，从而维持较高的局部浓度。

考虑到黏膜炎的高发病率和对患者生活质量的严重影响，开发一种安全、有效且易于应用的治疗方案具有重要的临床意义。本研究中提出的PVA薄膜不仅在体外实验中表现出良好的性能，还在动物模型和临床试验中初步验证了其治疗潜力。未来的研究需要进一步评估该薄膜的长期稳定性，以确保其在实际应用中的可靠性。同时，临床验证仍然是确认其治疗效果和安全性的关键步骤，特别是在大规模应用前，需要对更多患者进行测试，以确保其在不同人群中的适用性。

此外，研究还提到，尽管PVA薄膜在某些方面表现出良好的特性，如低电荷值和稳定的颗粒分布，但其zeta电位仍低于理想值。这可能意味着在某些情况下，颗粒可能会发生一定程度的聚集，因此进一步的稳定性研究和优化是必要的。然而，实验结果表明，即使在较低的电荷值下，薄膜仍能保持良好的渗透性能，这表明其性能可能更多依赖于物理性质，如粒子大小和形态，而非单纯依赖电荷相互作用。

在实验方法上，研究团队采用了多种技术手段，包括DLS、TEM、HPLC等，以全面评估薄膜的物理和化学特性。同时，通过体外细胞毒性实验，确认了该薄膜在安全浓度范围内的无毒特性。这一发现为该薄膜的临床应用提供了重要的支持，表明其在实际治疗中具有可行性。此外，研究还涉及了微生物抑制实验，通过不同浓度的测试，确定了该薄膜对多种细菌和真菌的最小抑制浓度（MIC），进一步验证了其抗菌活性。

研究团队还强调了*F. chica*提取物在临床研究中的潜力，特别是在肿瘤治疗中。已有研究表明，该提取物在治疗皮肤溃疡和黏膜损伤方面表现出良好的效果，并且在体内实验中未观察到不良反应。这表明其在治疗黏膜炎方面的应用前景广阔。然而，仍需更多的临床数据来支持其广泛使用，特别是在长期治疗效果和安全性方面。

综上所述，本研究为黏膜炎的治疗提供了一种新的思路，即利用PVA薄膜作为载体，将*F. chica*提取物的活性成分有效传递至口腔黏膜。这种新型药物递送系统不仅具有良好的黏附性和渗透性，还能够提高药物的稳定性，减少治疗的经济负担，并提高患者的治疗依从性。随着更多临床数据的积累，该薄膜有望成为一种具有广泛应用前景的新型黏膜治疗方案。