在儿童异基因造血干细胞移植过程中，监测再生胰岛来源的3α和瓜氨酸水平，以预测急性胃肠道移植物抗宿主病

《International Journal of Cancer》：Monitoring plasma regenerating islet-derived 3α and citrulline levels during pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation to predict acute gastrointestinal graft-versus-host disease

急性移植物抗宿主病（aGvHD）胃肠受累的生物标志物研究显示，儿童造血干细胞移植（HSCT）后每周检测REG3α和citrulline水平，REG3α在+7天显著升高，citrulline在预处理前及术后2周持续降低，尤其与下消化道aGvHD独立相关，预测敏感性和特异性分别为0.86/0.79和0.80/0.83，为早期干预提供依据。

　　

摘要

急性移植物抗宿主病（aGvHD）若累及胃肠道（GI），是异基因造血干细胞移植（HSCT）后发生移植相关并发症和死亡的重要原因。尽管血浆中再生岛衍生3α（REG3α）水平升高和瓜氨酸水平降低与胃肠道aGvHD有关，但其在儿童HSCT中的变化规律和预测价值仍不明确。我们对117名（1–18岁）接受清髓性、配型供体HSCT的儿童从预处理开始至移植后第30天每周检测了血浆REG3α和瓜氨酸水平。发展为胃肠道aGvHD的患者（n=16，14%）从移植后第7天起REG3α水平显著升高，而瓜氨酸水平则从预处理前及移植后前两周持续降低，尤其是在轻度胃肠道aGvHD患者中（所有p<0.05）。未观察到胃肠道感染对这两项指标的影响。经过年龄、性别、诊断类型和供体类型调整的分析显示，移植后第7天REG3α水平升高以及第0天瓜氨酸水平降低与胃肠道aGvHD的风险增加独立相关（OR=2.25（1.36–3.70）；每降低5 μmol/L，OR=15.43（1.72–138.15），p<0.05）。这两种标志物均具有显著的预测价值，REG3α的敏感性和特异性分别为0.86和0.79，瓜氨酸的敏感性和特异性分别为0.80和0.83。移植后早期REG3α水平升高和瓜氨酸水平降低可能作为胃肠道aGvHD的预后生物标志物，特别是对于识别轻度胃肠道受累情况，这支持将其用于风险分层的免疫抑制治疗。

最新进展

在儿童HSCT过程中，早期REG3α和瓜氨酸的变化规律有助于区分后续发生胃肠道aGvHD的患者，具有较高的诊断价值。这一现象在轻度胃肠道aGvHD患者中尤为明显，这些患者表现出移植后早期REG3α水平升高，并且从预处理开始瓜氨酸水平持续降低，且这种变化与感染性肠炎无关。这些生物标志物的变化趋势表明它们在早期诊断和风险分层中具有实用价值，可能有助于制定预防性免疫抑制策略和黏膜保护措施，以减轻移植前后的胃肠道毒性。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。