miR-454-3p的过表达抑制了高葡萄糖诱导的ET-1表达，从而上调内皮细胞中的eNOS：一项整合生物信息学与实验分析的研究

《Human Cell》：Overexpression of miR-454-3p inhibits high glucose-induced ET-1 expression, leading to eNOS upregulation in endothelial cells: an integrated bioinformatics and experimental analysis

miR-454-3p通过抑制高血糖诱导的ET-1表达并促进eNOS产生改善内皮功能，对PPARG和细胞增殖无显著影响，为糖尿病血管病变治疗提供新方向。

　　

摘要

内皮素-1（ET-1）在糖尿病血管病变中起着关键作用。尽管临床试验表明ET-1受体拮抗剂在治疗糖尿病肾病方面具有潜力，但其临床应用仍受到不良反应的限制。miR-454-3p能够靶向ET-1。本研究旨在通过生物信息学和实验方法，探讨miR-454-3p在高血糖条件下调节内皮细胞（ECs）中ET-1表达及相关分子变化的作用。生物信息学分析确定了10个在ECs中表达的miR-454-3p靶基因，这些基因此前已被证实与糖尿病血管并发症有关：ET-1、GJA1、IRF1、PIK3CB、TRPC3、SLMAP、ESR1、ITGB8、MAPK1和PPARG。除了PPARG（它能保护ECs免受高血糖引起的损伤）外，其余基因均被报道会加重内皮功能障碍。Western blot实验显示，高血糖会增加人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和人真皮微血管内皮细胞（HDMECs）中的ET-1表达，而miR-454-3p过表达显著抑制了这两种细胞类型的这种效应。转染了miR-454-3p的HUVECs培养基（CM）在受体细胞中模拟了eNOS表达的增加，相比之下，未转染miR-454-3p的对照培养基则没有这种效果。用抗ET-1抗体预处理HUVEC对照培养基也能增加eNOS表达，这表明miR-454-3p可能通过抑制ET-1来促进NOS的产生。miR-454-3p在HUVECs中的过表达并未影响PPARG的表达或细胞增殖。总之，miR-454-3p过表达可以抑制高血糖引起的HUVECs和HDMECs中的ET-1表达，并促进eNOS的产生，同时不改变HUVECs中的PPARG表达。我们的发现表明，miR-454-3p能够在体外高血糖条件下调节ET-1表达，这可能为未来探索其在糖尿病血管病变管理中的潜在应用提供基础。